Melanin shield: a influência da melanina na virulência de Fonsecaea pedrosoi em interação com Acanthamoeba castellanii

• Ano de defesa: 2026
• Autor(a) principal: Silva, Lucas Martins Alcântara da
• Orientador(a): Guimarães, Allan Jefferson
• Banca de defesa: Almeida, Marcos de Abreu , Penna, Bruno de Araújo , Mendoza, Susana Ruiz , Silva, Fernando Almeida da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/44307
• topic: Fonsecaea pedrosoi; Acanthamoeba castellanii; Melanina Fúngica; Interação Patógeno-Ambiente; Melanina; Fungo; Patogenicidade; Fonsecaea pedrosoi; Acanthamoeba castellanii; Fungal Melanin; Pathogen- Environment Interaction

A melanina é um biopolímero multifuncional que desempenha um papel determinante na proteção e patogenicidade de fungos demáceos. Este estudo investigou a interação ecológica entre Fonsecaea pedrosoi, principal agente da cromoblastomicose, e a ameba de vida livre Acanthamoeba castellanii, testando a hipótese do hospedeiro ambiental como um "campo de treinamento" para a virulência fúngica. Inicialmente, a cinética de interação foi mapeada através de modelagem matemática tridimensional, definindo as proporções de 2:1 e 5:1 como pontos ótimos de infecção para os ensaios subsequentes. A aplicação de pinças ópticas revelou que a inibição da síntese de DHN-melanina pelo triciclazol reduz drasticamente o tempo característico de adesão para 4,7 ± 0,26s, em comparação aos 8,5 ± 0,31s observados nos controles melanizados, evidenciando que o pigmento retarda o reconhecimento inicial pelo predador. Aprofundando a caracterização da parede celular, os dados refutaram a hipótese de um mascaramento passivo simples; a inibição da melanogênese resultou em uma diminuição dos níveis totais de quitina e comprometeu a acessibilidade tanto de quitoligômeros (WGA-Fc) quanto de β-1,3-glucanas (Dectina-1-Fc). Estes achados sugerem que a melanina exerce um papel organizacional crítico na disposição espacial dos polímeros estruturais. Paralelamente, demonstrou-se a capacidade intrínseca de A. castellanii em degradar diferentes quimiotipos de melanina. Análises de Espalhamento de Luz Dinâmica (do inglês, Dynamic light scattering - DLS) e potencial Zeta confirmaram a redução do tamanho das partículas e alterações na estabilidade coloidal após o tratamento com frações amebianas. A análise proteômica identificou a presença da enzima homogentisato 1,2-dioxigenase (HmgA), sugerindo que a ameba ativa vias metabólicas específicas para o catabolismo de precursores aromáticos, possivelmente como estratégia de detoxificação ou regulação da melanogênese fúngica. Por fim, ensaios in vivo no modelo Galleria mellonella revelaram que a passagem prévia por A. castellanii aumenta significativamente a virulência de F. pedrosoi. De forma paradoxal, o grupo com síntese de melanina inibida que interagiu previamente com a ameba apresentou a maior letalidade entre todos os grupos experimentais. Este resultado indica que a pressão seletiva do predador induz respostas adaptativas ou seleção de fenótipos hipervirulentos que compensam a ausência do escudo melânico. Em conjunto, os dados reforçam a teoria da "escola ambiental" para a origem da virulência e posicionam o remodelamento da parede celular como um alvo central para o entendimento da patogênese fúngica.