Investigação do perfil de expressão de isoformas de p53 em linhagens celulares de leucemia linfoblástica aguda de células precursoras b (lla-b)

• Ano de defesa: 2026
• Autor(a) principal: Brandão, Priscila Oliveira Lacê
• Orientador(a): Gimba, Etel Rodrigues Pereira
• Banca de defesa: Lopes, Bruno de Almeida , Oliveira, Karen de Jesus , Silva, Istefani Luciene Dayse da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/44009
• topic: leucemia linfoblástica aguda; TP53; isoformas de p53; bioinformática; RT-qPCR; Neoplasia; Genes TP53; Gene P53; Gene supressor; acute lymphoblastic leukemia; p53 isoforms; TP53; bioinformatics; RT- qPCR

A leucemia linfoblástica aguda de linhagem B (LLA-B) é uma neoplasia hematológica marcada por elevada heterogeneidade biológica e molecular. Embora o gene TP53 exerça papel central no controle do estresse celular, mutações estruturais nesse gene são raras ao diagnóstico na LLA-B pediátrica, indicando que mecanismos regulatórios alternativos possam modular a via p53. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo caracterizar, de forma descritiva, o perfil de expressão das isoformas de p53 em amostras de pacientes com LLA-B e em um modelo celular in vitro. Foram analisados dados de RNA-seq de uma coorte pública do consórcio TARGET, descrevendo-se os níveis de expressão, a frequência de detecção das isoformas e sua distribuição entre subtipos moleculares e parâmetros clínicos selecionados. Observou-se ampla variabilidade interindividual nos níveis de expressão das isoformas. As isoformas canônicas p53α e Δ133p53α apresentaram expressão detectável na maioria dos pacientes (>90%), enquanto isoformas como Δ133p53γ foram detectadas em uma fração menor da coorte (≈30%). Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos níveis de expressão entre os subtipos moleculares avaliados, nem para a maioria dos parâmetros clínicos analisados. Em relação ao primeiro evento clínico, a isorma Δ133p53α apresentou níveis de expressão significativamente mais elevados em pacientes com evento (p = 0,029). No modelo celular RS4;11, identificou-se a expressão de todas as isoformas estudadas, com destaque nos níveis de expressão para as isoformas Δ40p53 e p53β. Em conjunto, os resultados indicam que as isoformas de p53 estão expressas já ao diagnóstico da LLA-B pediátrica, exibindo variação quantitativa no nível de expressão dessas pacientes, mas não haja havendo associação com os subtipos moleculares clássicos e demais parâmetros clínicos avaliados, fornecendo uma base descritiva para investigações funcionais futuras quanto ao potencial papel dessas isoformas nessa na LLA-B.