Estudo de associação de polimorfismos nos genes TCN2 e MTRR e fissura labiopalatina

• Ano de defesa: 2012
• Autor(a) principal: Zambuzzi, Márcia Regina Waltrick
• Orientador(a): Granjeiro, José Mauro
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Departamento: Niterói
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/10706
• topic: Anomalias craniofaciais; Polimorfismo genético; Fissura labiopalatina; Gene TCN2; Gene MTRR; Polimorfismo (genética); Anomalia craniofacial; Fissura palatina; Fenda labial; Transcobalamina; Craniofacial anomalies; Genetic polymorphisms; Cleft lip and/or palate; TCN2 gene; MTRR gene

A fissura de lábio e/ou palato (FL/P) é considerada a anomalia craniofacial mais comum entre os seres humanos. A etiologia da FL/P isolada é complexa e de origem multifatorial, compreendendo diversos fatores genéticos e ambientais. Dentre os fatores ambientais, sabe-se que os déficits nutricionais desempenham um papel fundamental na etiologia dessa anomalia. Neste contexto, genes que codificam proteínas essenciais ao carreamento e metabolismo de vitaminas específicas são, seguramente, potenciais genes candidatos à FL/P. Neste cenário, o objetivo deste estudo foi avaliar a associação dos polimorfismos nos genes TCN2 (rs 1801198) e MTRR (rs 1801394), genes codificantes de proteínas essenciais ao transporte de cobalamina e metabolismo de ácido fólico, respectivamente, com as FL/P não sindrômicas, seus fenótipos e subfenótipos. Para esta finalidade, 867 sujeitos compuseram a amostra deste trabalho, dos quais 401 portadores de FL/P (Grupo Caso) e 466 não portadores de FL/P, não relacionados e sem história positiva de fissura na família (Grupo Controle). Foram coletadas amostras de saliva de cada um dos voluntários para extração do DNA genômico. A genotipagem das amostras, para os dois polimorfismos, foi realizada por PCR em tempo real usando o método de Taqman. Para as análises estatísticas dos resultados, foram usados o teste t de Student, o teste do Qui-quadrado ou Exato de Fisher e Regressão logística binária. Nossos resultados mostraram que, em relação às distribuições de genótipos e alelos para o TCN2 entre o grupo caso, seus subgrupos e o grupo controle, não houve diferença estatística significante. No entanto, para o gene MTRR, foi encontrado um resultado limítrofe com relação a distribuição genotípica entre o grupo caso e o controle (p=0,06). A análise multivariada mostrou associação significativa para o genótipo AG do MTRR quando exposto ao tabagismo materno durante a gestação (p=0,039). Os resultados sugerem que os polimorfismos dos genes TCN2 (rs 1801198) e MTRR (rs 1801394) não estão associados com FL/P, porém este último gene deve ser melhor investigado em outras populações em função dos resultados limítrofes obtidos. O hábito de fumar durante gestação foi considerado um forte fator de risco para FL/P