Síntese, caracterização e avaliação de atividade tripanocida de novos derivados 1h-pirazolo[3,4-b] piridina
Ano de defesa: | 2024 |
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Tipo de documento: | Tese |
Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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Link de acesso: | https://app.uff.br/riuff/handle/1/34707 |
Resumo: | Há poucas opções de tratamento da doença de Chagas, uma doença negligenciada, com indicadores de morbidade e mortalidade elevados, particularmente na América Latina. Com apenas dois fármacos antichagásicos disponíveis, que apresentam efeitos adversos severos e tem efetividade reduzida na fase crônica da doença, a pesquisa e descoberta de substâncias ativas contra o agente etiológico, Trypanosoma cruzi, é de suma importância na busca de novas opções terapêuticas. Em trabalhos anteriores, dois compostos sintéticos, derivados do núcleo heterocíclico 1H-pirazolo[3,4-b]piridina, exibiram relevante atividade tripanocida in vitro. No presente trabalho foram sintetizados doze novos derivados deste heterociclo, planejados por modificação molecular dos compostos mais ativos da série anterior. Os novos compostos foram caracterizados por métodos espectroscópicos, e análises de comportamento térmico foram utilizadas para auxiliar a caracterização de derivados com o grupo N’-benzilidenocarboidrazida. Os novos compostos foram avaliados in vitro quanto a atividade tripanocida frente a forma amastigota do T. cruzi e citotoxicidade em células LLCMK2 de rim de Macaca mulata. Os resultados da avaliação biológica proporcionaram correlacionar características estruturais com a atividade demonstrada por essa classe de compostos. |
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Síntese, caracterização e avaliação de atividade tripanocida de novos derivados 1h-pirazolo[3,4-b] piridinaSíntese OrgânicaDoença de ChagasHeterociclos1H-pirazolo[3,4- b]piridinaDoença de ChagasSíntese OrgânicaHeterociclosPirazolopiridinaProdução intelectualOrganic SynthesisChagas diseaseHeterocycles1H-pyrazolo[3,4- b]pyridineHá poucas opções de tratamento da doença de Chagas, uma doença negligenciada, com indicadores de morbidade e mortalidade elevados, particularmente na América Latina. Com apenas dois fármacos antichagásicos disponíveis, que apresentam efeitos adversos severos e tem efetividade reduzida na fase crônica da doença, a pesquisa e descoberta de substâncias ativas contra o agente etiológico, Trypanosoma cruzi, é de suma importância na busca de novas opções terapêuticas. Em trabalhos anteriores, dois compostos sintéticos, derivados do núcleo heterocíclico 1H-pirazolo[3,4-b]piridina, exibiram relevante atividade tripanocida in vitro. No presente trabalho foram sintetizados doze novos derivados deste heterociclo, planejados por modificação molecular dos compostos mais ativos da série anterior. Os novos compostos foram caracterizados por métodos espectroscópicos, e análises de comportamento térmico foram utilizadas para auxiliar a caracterização de derivados com o grupo N’-benzilidenocarboidrazida. Os novos compostos foram avaliados in vitro quanto a atividade tripanocida frente a forma amastigota do T. cruzi e citotoxicidade em células LLCMK2 de rim de Macaca mulata. Os resultados da avaliação biológica proporcionaram correlacionar características estruturais com a atividade demonstrada por essa classe de compostos.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorThere are few treatment options for Chagas disease, a neglected disease with high morbidity and mortality indicators, particularly in Latin America. As only two drugs are available, which have serious adverse effects and reduced efficacy in the chronic phase of the disease, searching for new therapeutic options, such as the research and discovery of active substances against the etiological agent Trypanosoma cruzi, is relevant. In previous studies, two synthetic compounds derived from the 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine core showed relevant trypanocidal in vitro activity. In the present work, twelve new 1Hpyrazolo[ 3,4-b]pyridine derivatives were designed by molecular modification of the most active compounds of the previous series and then synthesized. Spectroscopic analyses characterized the chemical structure of the new compounds, and we used thermal behavior analyses to complement the characterization of N'-benzylidenecarbohydrazide derivatives. The synthesized compounds were evaluated for trypanocidal activity against the amastigote form of T. cruzi and cytotoxicity in LLCMK2 cells from the kidney of Macaca mulata. The results of the biological evaluation allowed us to correlate structural characteristics with the trypanocidal activity of this class of compounds.180 p.Dias , Luiza Rosaria Sousahttp://lattes.cnpq.br/4588864767496565Semaan , Felipe Silvahttp://lattes.cnpq.br/7279063146008344Missailidis , Sotirishttp://lattes.cnpq.br/5045543243236389Mourão , Samanta Cardozohttp://lattes.cnpq.br/9349690697595577Albuquerque , Magaly Girão dehttp://lattes.cnpq.br/0780841238637304Branco , Frederico Silva Castelohttp://lattes.cnpq.br/5370920209323551http://lattes.cnpq.br/8452127814911331Ribeiro, Joana Lucius de Sousa2024-09-16T16:55:19Z2024-09-16T16:55:19Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfRIBEIRO, Joana Lucius de Sousa. Síntese, caracterização e avaliação de atividade tripanocida de novos derivados 1h-pirazolo[3,4-b] piridina. 2023. 180 f. Tese (Doutorado em Ciências Aplicadas a Produtos para a Saúde) – Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas a Produtos para a Saúde, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2023.https://app.uff.br/riuff/handle/1/34707CC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFF2024-09-16T16:55:23Zoai:app.uff.br:1/34707Repositório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202024-09-16T16:55:23Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false |
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