Adenosinergic system and nucleoside transporters in attention deficit hyperactivity disorder: current findings
| Ano de defesa: | 2025 |
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Resumo: | O transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento com um forte fator herdado e que pode afetar indivíduos de qualquer idade, apesar de normalmente ser atribuído a crianças e adolescentes. O TDAH é caracterizado por uma tríade de sintomas: falta de atenção, hiperatividade e impulsividade. Estas alterações neurocomportamentais, juntamente aos achados neuroquímicos e farmacológicos, são atribuídas principalmente a uma sinalização monoaminérgica desequilibrada, incluindo a do sistema dopaminérgico. Alterações na sinalização dopaminérgica estão implicadas na fisiopatologia do TDAH, especialmente em áreas pré-frontais e estriatais. Apesar de a função e a densidade dos receptores de dopamina estarem prejudicados no TDAH, há também evidências indicando que a sinalização dopaminérgica pode ser modulada pelo sistema adenosinérgico. Neste contexto, alterações na sinalização adenosinérgica também estão relacionadas à fisiopatologia do TDAH, além à de outros distúrbios neuropsiquiátricos. O tratamento crônico com cafeína, um antagonista não-seletivo de receptores de adenosina, e também o uso de antagonistas seletivos, têm mostrado melhorar sintomas comportamentais e cognitivos do TDAH. A sinalização promovida após a ativação de receptores de adenosina, especialmente A1R e A2AR, é capaz de modular a atividade de receptores de dopamina e também o funcionamento e densidade de transportadores de dopamina. Além disso, os transportadores de nucleosídeos, como os ENTs, responsáveis pela manutenção das concentrações intra e extracelulares de adenosina, também deveriam ser implicados como participantes na alteração da sinalização dopaminérgica observada no TDAH. A literatura atual relaciona os receptores de adenosina e sua sinalização ao desequilíbrio dopaminérgico encontrado no TDAH. Entretanto, muito pode ser estudado quanto ao papel dos ENTs no TDAH, já que há evidências relacionando seu envolvimento em outros distúrbios neurocomportamentais. |
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O TDAH é caracterizado por uma tríade de sintomas: falta de atenção, hiperatividade e impulsividade. Estas alterações neurocomportamentais, juntamente aos achados neuroquímicos e farmacológicos, são atribuídas principalmente a uma sinalização monoaminérgica desequilibrada, incluindo a do sistema dopaminérgico. Alterações na sinalização dopaminérgica estão implicadas na fisiopatologia do TDAH, especialmente em áreas pré-frontais e estriatais. Apesar de a função e a densidade dos receptores de dopamina estarem prejudicados no TDAH, há também evidências indicando que a sinalização dopaminérgica pode ser modulada pelo sistema adenosinérgico. Neste contexto, alterações na sinalização adenosinérgica também estão relacionadas à fisiopatologia do TDAH, além à de outros distúrbios neuropsiquiátricos. O tratamento crônico com cafeína, um antagonista não-seletivo de receptores de adenosina, e também o uso de antagonistas seletivos, têm mostrado melhorar sintomas comportamentais e cognitivos do TDAH. A sinalização promovida após a ativação de receptores de adenosina, especialmente A1R e A2AR, é capaz de modular a atividade de receptores de dopamina e também o funcionamento e densidade de transportadores de dopamina. Além disso, os transportadores de nucleosídeos, como os ENTs, responsáveis pela manutenção das concentrações intra e extracelulares de adenosina, também deveriam ser implicados como participantes na alteração da sinalização dopaminérgica observada no TDAH. A literatura atual relaciona os receptores de adenosina e sua sinalização ao desequilíbrio dopaminérgico encontrado no TDAH. Entretanto, muito pode ser estudado quanto ao papel dos ENTs no TDAH, já que há evidências relacionando seu envolvimento em outros distúrbios neurocomportamentais.Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a neurodevelopmental condition with a strong heritability factor that can affect individuals of any age, although it is usually attributed to children and adolescents. ADHD is characterized by a triad of symptoms: inattention, hyperactivity and impulsivity. These neurobehavioral alterations, along with neurochemical and pharmacological findings, are mainly attributed to an unbalanced monoaminergic signaling, including dopaminergic system’s signaling. Disturbances in dopaminergic signaling are implicated in the pathophysiology of ADHD, especially within prefrontal and striatal areas. Although function and membrane densities of dopamine receptors and transporters are impaired in ADHD, there is evidence indicating that the dopaminergic signaling can be modulated by the adenosinergic system. To this extent, alterations in adenosinergic signaling are also related to ADHD pathophysiology, besides other neuropsychiatric disorders. Chronic treatment with caffeine, a non-selective adenosinergic antagonist, and also the use of selective antagonists, have shown to improve behavioral and cognitive symptoms of ADHD. Signaling promoted after activation of adenosine receptors, especially A1R and A2AR, can modulate dopamine receptors’ activity and also dopamine transporters’ functioning and density. Moreover, nucleoside transporters, such as ENTs, responsible for the maintenance of intra and extracellular adenosine concentrations, should also be implicated as participants in dopaminergic signaling alterations seen in ADHD. Current literature links adenosine receptors and adenosinergic signaling to the dopaminergic imbalance found in ADHD. Yet, there is still much to find regarding nucleoside transporters’ role in ADHD, since there is evidence linking their involvement in other neurobehavioral conditions.48 f.CC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessAdenosinergic system and nucleoside transporters in attention deficit hyperactivity disorder: current findingsAdenosinergic system and nucleoside transporters in attention deficit hyperactivity disorder: current findingsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisTDAH, ENT, adenosina, dopaminaTranstorno do deficit de atenção com hiperatividade, Adenosina, Nucleosídeo, Sistema nervoso centralADHD, ENT, adenosine, dopamineMestrado acadêmicoUniversidade Federal FluminenseInstituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Neurociências2022Niterói, RJengreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFFORIGINALDissertação de Mestrado - Sofia Corrêa Valladão - 2022 (1).pdfDissertação de Mestrado - Sofia Corrêa Valladão - 2022 (1).pdfDissertação de Mestradoapplication/pdf1923054https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/36891/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20de%20Mestrado%20-%20%20Sofia%20Corr%c3%aaa%20Vallad%c3%a3o%20-%202022%20%281%29.pdf3d7602e800ad9d50882a0e4e4e1f6116MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/36891/2/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD521/368912025-02-24 13:51:43.305oai:app.uff.br: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ório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202025-02-24T16:51:43Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false |
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