Síndrome de supercrescimento bacteriano do intestino delgado associada à síndrome metabólica e à doença hepática gordurosa não alcoólica

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Oliveira, Juliano Machado de lattes
Orientador(a): Ferreira, Lincoln Eduardo Villela Vieira de Castro lattes
Banca de defesa: Souza, Aécio Flávio Meirelles de lattes, Barbosa, Kátia Valéria Bastos Dias lattes, Leite, Nathalie Carvalho lattes, Moreira, Rodrigo de Oliveira lattes
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Saúde Brasileira
Departamento: Faculdade de Medicina
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/11857
Resumo: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) tem etiopatogenia multifatorial, sendo na maioria dos casos associada à síndrome metabólica (SM). A microbiota intestinal tem potencial envolvimento tanto em distúrbios metabólicos como na DHGNA. O objetivo deste estudo foi avaliar a microbiota intestinal em pacientes com DHGNA com diferentes perfis metabólicos. Foram avaliados 36 pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) comprovada por biópsia. Os indivíduos foram divididos em dois grupos de acordo com seu perfil metabólico. Foram selecionados 16 pacientes com SM, 13 do gênero feminino, com média de idade de 49,5 anos. No grupo sem SM, foram 20 pacientes, 15 do gênero masculino, com média de idade de 47,5 anos. Foram analisadas suas características em relação à doença hepática e à microbiota intestinal. Os grupos foram semelhantes na avaliação laboratorial e histológica da doença hepática. Para avaliação da microbiota, foram realizados teste de respiratório para pesquisa de supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SBID) e análise da microbiota fecal por hibridização por fluorescência in situ (FISH). O teste respiratório foi positivo em 43,8% dos pacientes com SM e em 50% daqueles sem SM. Houve alta frequência de SBID nos dois grupos, sem diferença significativa entre eles. À análise da microbiota fecal, houve diferença significativa quanto à ordem Verrucomicrobiales. Sua concentração média foi de 0,84 x 108 células g-1 no grupo sem SM e de 1,44 x 108 células g-1 naqueles com SM (p 0,01). A quantificação de Verrucomicrobiales também se correlacionou inversamente com ferritina sérica e balonização hepatocitária, marcadores de inflamação associados à EHNA. Essa ordem de bactérias, através de seu representante na microbiota humana, Akkermansia muciniphila, está associada a proteção da mucosa intestinal e a melhor perfil metabólico. Diante desses achados, sugere-se que a menor concentração de Verrucomicrobiales esteja associada a maior atividade inflamatória em pacientes com DHGNA sem SM, na qual a etiopatogenia da doença não possui seu substrato metabólico clássico.
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Foram avaliados 36 pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) comprovada por biópsia. Os indivíduos foram divididos em dois grupos de acordo com seu perfil metabólico. Foram selecionados 16 pacientes com SM, 13 do gênero feminino, com média de idade de 49,5 anos. No grupo sem SM, foram 20 pacientes, 15 do gênero masculino, com média de idade de 47,5 anos. Foram analisadas suas características em relação à doença hepática e à microbiota intestinal. Os grupos foram semelhantes na avaliação laboratorial e histológica da doença hepática. Para avaliação da microbiota, foram realizados teste de respiratório para pesquisa de supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SBID) e análise da microbiota fecal por hibridização por fluorescência in situ (FISH). O teste respiratório foi positivo em 43,8% dos pacientes com SM e em 50% daqueles sem SM. Houve alta frequência de SBID nos dois grupos, sem diferença significativa entre eles. À análise da microbiota fecal, houve diferença significativa quanto à ordem Verrucomicrobiales. Sua concentração média foi de 0,84 x 108 células g-1 no grupo sem SM e de 1,44 x 108 células g-1 naqueles com SM (p 0,01). A quantificação de Verrucomicrobiales também se correlacionou inversamente com ferritina sérica e balonização hepatocitária, marcadores de inflamação associados à EHNA. Essa ordem de bactérias, através de seu representante na microbiota humana, Akkermansia muciniphila, está associada a proteção da mucosa intestinal e a melhor perfil metabólico. Diante desses achados, sugere-se que a menor concentração de Verrucomicrobiales esteja associada a maior atividade inflamatória em pacientes com DHGNA sem SM, na qual a etiopatogenia da doença não possui seu substrato metabólico clássico.Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has multifactorial etiopathogenesis, and in most cases is associated with metabolic syndrome (MS). The intestinal microbiota has potential involvement in both metabolic disorders and NAFLD. The aim of this study was to evaluate the intestinal microbiota in NAFLD patients with different metabolic profiles. Thirty-six patients with biopsy-proven nonalcoholic steatohepatitis (NASH) were evaluated. Subjects were divided into two groups according to their metabolic profile. We selected 16 patients with MS, 13 female, with mean age of 49.5 years. In the group without MS, there were 20 patients, 15 male, with mean age of 47.5 years. Their characteristics in relation to liver disease and intestinal microbiota were analyzed. The groups were similar in the laboratory and histological evaluation of liver disease. For microbiota evaluation, a breathing test for small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and in situ fluorescence hybridization (FISH) fecal microbiota analysis were performed. Breathing test was positive in 43.8% of patients with MS and 50% of those without MS. There was a high frequency of SIBO in both groups, with no significant difference between them. The fecal microbiota analysis showed significant difference in order Verrucomicrobiales. Its average concentration was 0.84 x 108 cells g-1 in the group without MS and 1.44 x 108 cells g-1 in those with MS (p 0.01). Verrucomicrobiales quantification also inversely correlated with serum ferritin and hepatocyte ballooning, markers of inflammation associated with NASH. This order of bacteria, through its representative in the human microbiota, Akkermansia muciniphila, is associated with intestinal mucosa protection and better metabolic profile. Given these findings, it is suggested that the lower concentration of Verrucomicrobiales is associated with higher inflammatory activity in patients with NAFLD without MS, in which the etiopathogenesis of the disease does not have its classic metabolic substrate.FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas GeraisporUniversidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)Programa de Pós-graduação em Saúde BrasileiraUFJFBrasilFaculdade de MedicinaAttribution-ShareAlike 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINADoença hepática gordurosa não alcoólicaMicrobiota intestinalSíndrome metabólicaEsteato-hepatiteDisbioseNon-alcoholic fatty liver diseaseIntestinal microbiotaMetabolic syndromeSteatohepatitisDysbiosisSíndrome de supercrescimento bacteriano do intestino delgado associada à síndrome metabólica e à doença hepática gordurosa não alcoólicainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisreponame:Repositório Institucional da UFJFinstname:Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)instacron:UFJFORIGINALjulianomachadodeoliveira.pdfjulianomachadodeoliveira.pdfPDF/Aapplication/pdf1305064https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/11857/2/julianomachadodeoliveira.pdfb98870f19516cfa78e89b0e3a3af9755MD52CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-81031https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/11857/3/license_rdf9b85e4235558a2887c2be3998124b615MD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/11857/4/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD54TEXTjulianomachadodeoliveira.pdf.txtjulianomachadodeoliveira.pdf.txtExtracted texttext/plain129808https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/11857/5/julianomachadodeoliveira.pdf.txtc7a6bdd68348894b4b456e268b969c4eMD55THUMBNAILjulianomachadodeoliveira.pdf.jpgjulianomachadodeoliveira.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1163https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/11857/6/julianomachadodeoliveira.pdf.jpgfd7139a169b5d30f12fc47f328da7260MD56ufjf/118572020-11-13 04:08:04.179oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/11857Tk9URTogUExBQ0UgWU9VUiBPV04gTElDRU5TRSBIRVJFClRoaXMgc2FtcGxlIGxpY2Vuc2UgaXMgcHJvdmlkZWQgZm9yIGluZm9ybWF0aW9uYWwgcHVycG9zZXMgb25seS4KCk5PTi1FWENMVVNJVkUgRElTVFJJQlVUSU9OIExJQ0VOU0UKCkJ5IHNpZ25pbmcgYW5kIHN1Ym1pdHRpbmcgdGhpcyBsaWNlbnNlLCB5b3UgKHRoZSBhdXRob3Iocykgb3IgY29weXJpZ2h0Cm93bmVyKSBncmFudHMgdG8gRFNwYWNlIFVuaXZlcnNpdHkgKERTVSkgdGhlIG5vbi1leGNsdXNpdmUgcmlnaHQgdG8gcmVwcm9kdWNlLAp0cmFuc2xhdGUgKGFzIGRlZmluZWQgYmVsb3cpLCBhbmQvb3IgZGlzdHJpYnV0ZSB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gKGluY2x1ZGluZwp0aGUgYWJzdHJhY3QpIHdvcmxkd2lkZSBpbiBwcmludCBhbmQgZWxlY3Ryb25pYyBmb3JtYXQgYW5kIGluIGFueSBtZWRpdW0sCmluY2x1ZGluZyBidXQgbm90IGxpbWl0ZWQgdG8gYXVkaW8gb3IgdmlkZW8uCgpZb3UgYWdyZWUgdGhhdCBEU1UgbWF5LCB3aXRob3V0IGNoYW5naW5nIHRoZSBjb250ZW50LCB0cmFuc2xhdGUgdGhlCnN1Ym1pc3Npb24gdG8gYW55IG1lZGl1bSBvciBmb3JtYXQgZm9yIHRoZSBwdXJwb3NlIG9mIHByZXNlcnZhdGlvbi4KCllvdSBhbHNvIGFncmVlIHRoYXQgRFNVIG1heSBrZWVwIG1vcmUgdGhhbiBvbmUgY29weSBvZiB0aGlzIHN1Ym1pc3Npb24gZm9yCnB1cnBvc2VzIG9mIHNlY3VyaXR5LCBiYWNrLXVwIGFuZCBwcmVzZXJ2YXRpb24uCgpZb3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgdGhlIHN1Ym1pc3Npb24gaXMgeW91ciBvcmlnaW5hbCB3b3JrLCBhbmQgdGhhdCB5b3UgaGF2ZQp0aGUgcmlnaHQgdG8gZ3JhbnQgdGhlIHJpZ2h0cyBjb250YWluZWQgaW4gdGhpcyBsaWNlbnNlLiBZb3UgYWxzbyByZXByZXNlbnQKdGhhdCB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gZG9lcyBub3QsIHRvIHRoZSBiZXN0IG9mIHlvdXIga25vd2xlZGdlLCBpbmZyaW5nZSB1cG9uCmFueW9uZSdzIGNvcHlyaWdodC4KCklmIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uIGNvbnRhaW5zIG1hdGVyaWFsIGZvciB3aGljaCB5b3UgZG8gbm90IGhvbGQgY29weXJpZ2h0LAp5b3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgeW91IGhhdmUgb2J0YWluZWQgdGhlIHVucmVzdHJpY3RlZCBwZXJtaXNzaW9uIG9mIHRoZQpjb3B5cmlnaHQgb3duZXIgdG8gZ3JhbnQgRFNVIHRoZSByaWdodHMgcmVxdWlyZWQgYnkgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBhbmQgdGhhdApzdWNoIHRoaXJkLXBhcnR5IG93bmVkIG1hdGVyaWFsIGlzIGNsZWFybHkgaWRlbnRpZmllZCBhbmQgYWNrbm93bGVkZ2VkCndpdGhpbiB0aGUgdGV4dCBvciBjb250ZW50IG9mIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uLgoKSUYgVEhFIFNVQk1JU1NJT04gSVMgQkFTRUQgVVBPTiBXT1JLIFRIQVQgSEFTIEJFRU4gU1BPTlNPUkVEIE9SIFNVUFBPUlRFRApCWSBBTiBBR0VOQ1kgT1IgT1JHQU5JWkFUSU9OIE9USEVSIFRIQU4gRFNVLCBZT1UgUkVQUkVTRU5UIFRIQVQgWU9VIEhBVkUKRlVMRklMTEVEIEFOWSBSSUdIVCBPRiBSRVZJRVcgT1IgT1RIRVIgT0JMSUdBVElPTlMgUkVRVUlSRUQgQlkgU1VDSApDT05UUkFDVCBPUiBBR1JFRU1FTlQuCgpEU1Ugd2lsbCBjbGVhcmx5IGlkZW50aWZ5IHlvdXIgbmFtZShzKSBhcyB0aGUgYXV0aG9yKHMpIG9yIG93bmVyKHMpIG9mIHRoZQpzdWJtaXNzaW9uLCBhbmQgd2lsbCBub3QgbWFrZSBhbnkgYWx0ZXJhdGlvbiwgb3RoZXIgdGhhbiBhcyBhbGxvd2VkIGJ5IHRoaXMKbGljZW5zZSwgdG8geW91ciBzdWJtaXNzaW9uLgo=Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufjf.br/oai/requestopendoar:2020-11-13T06:08:04Repositório Institucional da UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)false
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