Efeito da redução da expressão por vírus adeno-associado do receptor de estrogênio alfa sobre o metabolismo hepático

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Edaes, Felipe Sanches
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Doença hepática gordurosa não-alcoólica; Esteato-hepatite; Estradiol; Insulin resistance; Metabolic syndrome; Non-alcoholic fatty liver disease; Obesidade; Obesity; Resistência à insulina; Síndrome metabólica; Steatohepatitis
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-17102023-093911/

A ingestão excessiva de dietas ricas em gordura, associada a um estilo de vida sedentário, é uma grande contribuinte para o desenvolvimento de doenças metabólicas, como obesidade, resistência à insulina, diabetes tipo 2 (DM2) e doenças cardiovasculares. Mecanismos diversos, como metabolismo lipídico anormal e acúmulo ectópico, disfunção mitocondrial, inflamação e estresse do retículo endoplasmático, são considerados causadores de resistência à insulina. A Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA), uma consequência do estilo de vida ocidental e da dieta rica em gordura, afeta aproximadamente 30% dos adultos e até 10% das crianças em países desenvolvidos. As doenças cardiovasculares, que são frequentemente associadas a complicações metabólicas como resistência à insulina e obesidade, são menos prevalentes em mulheres jovens em comparação com homens da mesma idade ou mulheres pós-menopáusicas. Estudos clínicos e experimentais das últimas décadas indicam que o estradiol exerce um papel fundamental na homeostase glicêmica. A redução da concentração de estrogênio durante a menopausa está vinculada ao aumento da gordura visceral e, consequentemente, a doenças metabólicas como resistência à insulina, DM2 e doenças cardiovasculares. Estas ações do estradiol, benéficas do ponto de vista metabólico, são mediadas, como sugerido, pelo receptor de estrogênio alfa (ERα). Dado o papel central do fígado no desenvolvimento de DM2, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da redução da expressão de ERα especificamente no fígado, mediada por vírus adeno-associado (AAV), sobre o metabolismo energético hepático e a resistência à insulina hepática em camundongos. Os resultados obtidos mostram que a redução da expressão de ERα no fígado conduz a alterações significativas no metabolismo hepático, especialmente quando associada a uma dieta rica em gorduras. Este trabalho fornece evidências robustas do papel fundamental do ERα na regulação do metabolismo hepático, reforçando a importância de considerar modulações no ERα para o tratamento e prevenção de doenças metabólicas.