Estudos quantitativos de correlação estrutura-atividade em 4D de potenciais inibidores da enzima Rho quinase

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2016
Autor(a) principal: Gajo, Giovanna Cardoso lattes
Orientador(a): Cunha, Elaine Fontes Ferreira da
Banca de defesa: Anconi, Cleber Paulo Andrada, Teixeira, Daiana Mancini, Caetano, Melissa Soares, Ramalho, Teodorico de Castro, Barigye, Stephen Jones
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Lavras
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Agroquímica
Departamento: Departamento de Química
País: brasil
Palavras-chave em Português:
Enzimas – Análise
Inibidores enzimáticos
Ancoramento molecular
Metodologia QSAR
Patologia
Rho quinase (ROCK)
Enzymes – Analysis
Enzyme inhibitors
Docking
QSAR methodology
Pathology
Área do conhecimento CNPq:
Enzimologia
Link de acesso: https://repositorio.ufla.br/handle/1/11177
Resumo: A série de inibidores da enzima ROCK quinase, desenvolvida por Lawrence, Pireddu e Sebti (2013) a partir de derivados de piridiltiazol, foi submetida ao estudo quantitativo de relação estrutura-atividade em quatro dimensões (QSAR-4D). Os modelos foram construídos aplicando-seotimização de algoritmo genético (GA) combinada com regressão de mínimos quadrados parciais (PLS). O melhor modelo apresentou os seguintes valores de otimização: r2 = 0,773; q2cv = 0,672; r2pred = 0,503; rm2test = 0,520; r2Y-rand = 0,19; Rp2 = 0,590. Ademais, por meio da análise dos descritores, foi possível otimizar novos compostos que apresentaram valores de concentração inibitória predita maior que a do composto mais ativo da série. Estes compostos foram submetidos ao estudo de docking e drug-likeness e se mostraram promissores candidatos a inibidores da ROCK1.
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spelling 2016-05-23T12:02:11Z2016-05-23T12:02:11Z2016-05-202016-03-14GAJO, G. C. Estudos quantitativos de correlação estrutura-atividade em 4D de potenciais inibidores da enzima Rho quinase. 2016. 86 p. Tese (Doutorado em Agroquímica)-Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2016.https://repositorio.ufla.br/handle/1/11177A série de inibidores da enzima ROCK quinase, desenvolvida por Lawrence, Pireddu e Sebti (2013) a partir de derivados de piridiltiazol, foi submetida ao estudo quantitativo de relação estrutura-atividade em quatro dimensões (QSAR-4D). Os modelos foram construídos aplicando-seotimização de algoritmo genético (GA) combinada com regressão de mínimos quadrados parciais (PLS). O melhor modelo apresentou os seguintes valores de otimização: r2 = 0,773; q2cv = 0,672; r2pred = 0,503; rm2test = 0,520; r2Y-rand = 0,19; Rp2 = 0,590. Ademais, por meio da análise dos descritores, foi possível otimizar novos compostos que apresentaram valores de concentração inibitória predita maior que a do composto mais ativo da série. Estes compostos foram submetidos ao estudo de docking e drug-likeness e se mostraram promissores candidatos a inibidores da ROCK1.A series of pyridylthiazole derivatives developed by Lawrence, Piredduand Sebti (2013) as Rho-associated protein kinase inhibitors were subjected to four-dimensional quantitative structure-activity relationship (4D-QSAR) analysis. The models were generated applying genetic algorithm (GA) optimization combined with partial least squares (PLS) regression. The best model presented validation values of r2 = 0.773; q2cv = 0.672; r2pred = 0.503; rm2test = 0.520; r2Y-rand = 0.19; Rp2 = 0.590. Furthermore, analysing the descriptors it was possible to propose new compounds that predicted higher inhibitory concentration values than the most active compound of the series. These compounds were submitted to docking and drug-likeness study and are promising candidates to Rock1 inhibitors.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Universidade Federal de LavrasPrograma de Pós-Graduação em AgroquímicaUFLAbrasilDepartamento de QuímicaEnzimologiaEnzimas – AnáliseInibidores enzimáticosAncoramento molecularMetodologia QSARPatologiaRho quinase (ROCK)Enzymes – AnalysisEnzyme inhibitorsDockingQSAR methodologyPathologyEstudos quantitativos de correlação estrutura-atividade em 4D de potenciais inibidores da enzima Rho quinaseinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisCunha, Elaine Fontes Ferreira daAnconi, Cleber Paulo AndradaTeixeira, Daiana ManciniCaetano, Melissa SoaresRamalho, Teodorico de CastroBarigye, Stephen Joneshttp://lattes.cnpq.br/6449317961120706Gajo, Giovanna Cardosoinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFLAinstname:Universidade Federal de Lavras (UFLA)instacron:UFLAORIGINALTESE_Estudos quantitativos de correlação estrutura-atividade em 4D de potenciais inibidores da enzima Rho quinase.pdfTESE_Estudos quantitativos de correlação estrutura-atividade em 4D de potenciais inibidores da enzima Rho quinase.pdfapplication/pdf2661098https://repositorio.ufla.br/bitstreams/01145921-5ab8-4754-8230-50214e709839/download16400499ebad393fb7877c38c00eb392MD51trueAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8953https://repositorio.ufla.br/bitstreams/9394aefe-33d8-438d-a464-69f40056cbe4/download760884c1e72224de569e74f79eb87ce3MD52falseAnonymousREADTEXTTESE_Estudos quantitativos de correlação estrutura-atividade em 4D de potenciais inibidores da enzima Rho quinase.pdf.txtTESE_Estudos quantitativos de correlação estrutura-atividade em 4D de potenciais inibidores da enzima Rho quinase.pdf.txtExtracted texttext/plain101377https://repositorio.ufla.br/bitstreams/ced4b76d-c458-41ad-99e3-ea790c8fc7ee/download5f699894c191ab1d1be7bda043378704MD53falseAnonymousREADTHUMBNAILTESE_Estudos quantitativos de correlação estrutura-atividade em 4D de potenciais inibidores da enzima Rho quinase.pdf.jpgTESE_Estudos quantitativos de correlação estrutura-atividade em 4D de potenciais inibidores da enzima Rho quinase.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3233https://repositorio.ufla.br/bitstreams/dedf1130-0e4d-4527-b9ea-4e10520b96bb/downloada78365ed0f232cb00043010bb9df96daMD54falseAnonymousREAD1/111772025-08-06 11:18:27.564open.accessoai:repositorio.ufla.br:1/11177https://repositorio.ufla.brRepositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufla.br/server/oai/requestnivaldo@ufla.br || repositorio.biblioteca@ufla.bropendoar:2025-08-06T14:18:27Repositório Institucional da UFLA - Universidade Federal de Lavras (UFLA)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