Expressão de citocinas e quimiocinas e sua associação com a imunopatogenia da cardiopatia chagásica crônica

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Giovane Rodrigo de Sousa
• Orientador(a): Manoel Otavio da Costa Rocha
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Resposta imune; Quimiocinas; Citometria de fluxo; Morbidade; Citocinas; Doença de Chagas
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AD3G5N

Citocinas e quimiocinas possuem um papel importante na modulação da resposta imune. Entretanto, desconhece-se a existência, ou não, de um padrão estável de expressão de citocinas e quimiocinas na doença de Chagas e se este constituiria uma característica individual do paciente ou de grupo de pacientes com grau semelhante de morbidade. Este estudo foi planejado para identificar um conjunto de biomarcadores associados com a morbidade e investigar o perfil de expressão de citocinas e quimiocinas no curso médio da infecção crônica pelo Trypanosoma cruzi (T. cruzi). O estudo pode ser considerado uma das mais amplas análises envolvendo amostra significativa de pacientes com forma indeterminada (IND, n=93) e cardiomiopatia dilatada (CARD, n=141). Indivíduos saudáveis (n=32) foram incluídos como grupo controle (não infectados [NI}). A média de idade dos pacientes foi de 46.83±9.97 (23 a 69 anos) e 119 (51%) eram do sexo masculino. O grupo IND apresentou níveis substancialmente mais elevados de IL-17, quando comparado ao grupo NI e CARD. Além disso, verificou-se correlação significativa entre altos níveis de IL-17 e melhor função ventricular esquerda. Análise exploratória de rede de citocinas e quimiocinas no grupo CARD evidenciou correlações positivas e significativas entre IFN- CXCL10 e CXCL9 CXCL10, assim como correlações fortes e inversas envolvendo IL-10 com CXCL9 e TNF-. No entanto, no grupo IND, observou-se uma rede com fortes conexões ao longo dos eixos IL-10 IL-17, e IL-10 IFN-comparado aos outros grupos. Análises adicionais mostraram que níveis elevados de IFN-, TNF-, CXCL9, e CXCL-10 associados a níveis reduzidos de IL-10 e IL-17 associam-se com maior morbidade cardíaca na doença de Chagas. O ensaio de algoritmo de aprendizado de máquina indicou IFN-, TNF-, IL-10, e IL-17 como fortes candidatos à biomarcadores imunológicos na doença de Chagas. Nenhum padrão de expressão de IL-10 e IFN- foi observado no grupo IND. Por outro lado, estas citocinas exibiram perfil estável no grupo CARD. As evidências deste estudo revelam a existência de um perfil estável de expressão de citocinas e quimiocinas ao longo infecção crônica pelo T. cruzi e sua associação com a morbidade na doença de Chagas.