Remodelação de biomarcadores imunológicos em pacientes com hepatite C crônica tratados com agentes antivirais de ação direta

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Isabela Gomes Ribeiro
• Orientador(a): Rosângela Teixeira
• Banca de defesa: Eduardo Garcia Vilela, Silvana Maria Elói Santos, Mariléia Chaves Andrade, Mário Reis Álvares da Silva
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Saúde do Adulto
• Departamento: MEDICINA - FACULDADE DE MEDICINA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: HCV; Luminex; Tratamento; DAAs; Tempestade de biomarcadores
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/36736

Remodelação de biomarcadores imunológicos em pacientes com hepatite C crônica tratados com terapia antiviral de ação direta Antecedentes e objetivos: O tratamento do HCV com agentes antivirais de ação direta (DAAs) constitui oportunidade única para analisar as mudanças no sistema imunológico causadas pela rápida inibição da replicação viral. Portanto, esse estudo objetivou analisar a cinética dos biomarcadores séricos em pacientes com hepatite C crônica tratados com essas drogas. Métodos: Cinquenta pacientes com HCV foram incluídos nesta investigação longitudinal realizada antes (linha de base), durante (S2-4 e S8-12 semanas) e após o tratamento (S12-24 semanas) com sofosbuvir mais daclatasvir ± ribavirina (n = 36) ou simeprevir (n = 14). A distribuição dos genótipos de HCV 1a / b, 2 e 3 foi 80%, 6% e 14%, respectivamente. Todos os pacientes apresentaram RVS. Quinze doadores de sangue não infectados formaram o grupo controle (NI). Biomarcadores séricos CXCL8, CCL11, CCL3, CCL4, CCL2, CCL5, CXCL10, IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IFN-γ, IL-15, IL-17, IL-1Ra, IL- 4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, FGFbásico, PDGF, VEGF, G-CSF, GM-CSF, IL-7 e IL-2 foram quantificados pela plataforma Luminex Bio-Plex Pro™. Utilizaram-se os testes de Mann-Whitney (HCV e NI), Kruskal Wallis (múltiplo) e Dunn (sequencial em pares) para comparações entre grupos. A significância foi p≤0,05. Análises estatísticas e artes gráficas utilizaram o software Prism Graph Pad 8.0. O estudo foi aprovado pelas instâncias éticas e institucionais da UFMG e FIOCRUZ / Minas e os participantes assinaram o termo de consentimento. Resultados: Observou-se ampla remodelação de biomarcadores em pacientes com HCV no início do estudo comparados aos NI, caracterizada por altos níveis de quimiocinas, citocinas pró-inflamatórias e fatores de crescimento, e pequeno aumento de citocinas regulatórias. A linha do tempo da cinética das alterações basais com DAAs revelou declínio precoce de CXCL8, CCL4, IL-6, IL-15, IL-17, IL-9, GM-CSF e IL-7 em S8-12 e remodelação tardia de CCL3, CCL2, CCL5, IL1β, TNF-α, IL-12, IFN- γ, IL1-Ra, IL-4, IL-10, IL-13, PDGF, VEGF, G-CSF em W12-24. ALT ≥69U/L, plaquetas ≤150.000/mm3 e cirrose hepática no prétratamento foram associados à remodelação tardia da resposta imune. Conclusões: A erradicação do HCV com DAAs resulta em reajuste notável do microambiente dos biomarcadores séricos da resposta imune, podendo ser mais lenta naqueles com cirrose compensada e ALT alta. Esses resultados acrescentam evidências ao conhecimento do processo de remodelação imunológica associado à rápida erradicação viral do HCV com as potentes drogas antivirais diretas atuais.