Avaliação de métodos genotípicos e caracterização de heterorresistência em pacientes com tuberculose

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Lida Jouca de Assis Figueredo
• Orientador(a): Silvana Spindola de Miranda
• Banca de defesa: Cristiane Aparecida Menezes de Padua, Andreia Maria Camargos Rocha
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Métodos de Análise; Genótipo; Avaliação em Saúde; Tuberculose
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/FRSS-BB2PLG

A dificuldade em detectar resistência na tuberculose pode levar a um tratamento inadequado e à falha terapêutica e aumentar a disseminação de bactérias resistentes, o que pode gerar a heterorresistência. A coexistência de isolados sensíveis e resistentes aos fármacos em um mesmo indivíduo é considerada a etapa preliminar para a resistência total. O objetivo foi avaliar o desempenho de diferentes métodos genotípicos para detecção da heterorresistência do Mycobacterium tuberculosis aos fármacos rifampicina e isoniazida e sua caracterização. Foram incluídos 654 isolados do M. tuberculosis provenientes de pacientes do estado de Minas Gerais no período de 2009 a 2017. O GenoType MTBDRplus® e o sequenciamento dos genes rpoB, katG e inhA foram utilizados na detecção da heterorresistência e Mycobacterial Interspersed Repetitive-UnitVariable-Number Tandem Repeat (MIRU-VNTR) para caracterização de infecção mista e heterogeneidade clonal em isolados heterorresistentes. Dos 654 isolados, 520 eram sensíveis e 134 resistentes, e desses, 29 apresentaram heterorresistência à rifampicina e/ou isoniazida. O GenoType detectou a heterorresistência em 26/29 (89,7%) no rpoB, 5/29 (17,2%) no katG e 2/29 (6,9%) no inhA, sendo três isolados concomitantes tanto no rpoB quanto no katG. Em um isolado a heterorresistência estava presente nos três genes. O sequenciamento detectou a heterorresistência em 7/29 (24,1%) no rpoB, 3/29 (10,3%) no katG e nenhuma no inhA. Em um isolado, a heterorresistência foi concomitante nos genes rpoB e katG. O MIRUVNTR detectou infecção mista em três isolados heterorresistentes, apresentando dois alelos distintos em dois ou mais loci sugerindo a presença de duas linhagens diferentes, sendo 2/3 Ugandal/Haarlem e 1/3 LAM/Ugandal. A heterogeneidade clonal ocorreu em quatro isolados que apresentaram dois alelos distintos em apenas um loci e demonstrou ser da linhagem LAM. O perfil sociodemográfico dos pacientes com isolados heterorresistentes foi predominantemente do sexo masculino 23/29 (79,3%), com a faixa etária entre 35 a 59 anos 20/29 (69%) e da raça/cor negra 17/29 (58,6%). O alcoolismo foi a principal comorbidade 12/29 (41,4%). A cura em pacientes ocorreu 15/29 (51,8%), o abandono do tratamento em 5/29 (17,3%), óbito por TB em 3/29 (10,3%), 2/29 (6,9%) em tratamento, 1/29 (3,4%) óbito por outras causas e 3/29 (10,3%) o desfecho não foi conhecido. O GenoType foi método genotípico que mais detectou a heterorresistência. O MIRU-VNTR demonstrou infecção mista e heterogeneidade clonal. Dos pacientes que apresentaram heterorresistência a maioria realizou tratamento prévio e tinha história de abandono.