Caracterização do perfil de ativação endotelial e disfunção plaquetária na doença renal crônica em pacientes pediátricos

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Rivia Mara Morais e Silva
• Orientador(a): Luci Maria Sant Ana Dusse
• Banca de defesa: Danyelle Romana Alves Rios, Vera Maria Santoro Belangero, Ana Paula Lucas Mota, Sergio Veloso Brant Pinheiro
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Nefrologia Pediátrica; Hemostasia; Ativação Endotelial e Plaquetária
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-BB6J7U

A doença renal crônica (DRC) está associada à elevada morbimortalidade, inclusive por alterações hemostáticas e doenças cardiovasculares, e ao comprometimento na qualidade de vida dos pacientes. Na infância, essas alterações são extremamente relevantes por afetarem não só o curso da doença, como também desencadear comprometimentos na vida adulta. O objetivo do presente estudo foi investigar as funções endotelial e plaquetária em pacientes pediátricos com DRC pré-dialítica e comparar com indivíduos saudáveis, bem como avaliar se os biomarcadores analisados estão relacionados com a doença renal crônica em crianças e adolescentes. O estudo incluiu 95 participantes, sendo 43 pacientes pediátricos com doença renal crônica (DRC) em estágios 1 a 4 em tratamento conservador, e 52 crianças saudáveis (grupo-controle), pareados em idade e sexo. Como marcadores da ativação plaquetária foram determinadas, por citometria de fluxo, a expressão plaquetária de P-selectina (CD62P), GPIIb/IIIa (CD41a), GPIIIa (CD61) e CD40L (CD154), e a percentagem de agregados plaquetas-leucócitos. Os níveis plasmáticos dos biomarcadores de ativação endotelial sE-selectina, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), moléculas de adesão celular vascular (sVCAM-1) e intercelular (sICAM1) foram determinados por ELISA, bem como os biomarcadores receptor de uPA solúvel (suPAR), ADAMTS13 e FVW. As expressões de P-selectina e GPIIIa nos pacientes com DRC foram inferiores ao grupo-controle. A percentagem de agregados plaquetas-monócitos (APM), os níveis plasmáticos de sE-selectina, VEGF, sICAM-1, sVCAM-1, suPAR, FVW e a relação FVW:ADAMTS13 foram mais elevados na doença. Os níveis de FVW e a sE-selectina se apresentaram reduzidos nos pacientes tratados com os antagonistas do Sistema ReninaAngiotensina, refletindo uma proteção endotelial conferida por esses medicamentos. Os resultados obtidos no presente estudo permitem concluir que houve evidências de disfunção plaquetária e ativação endotelial nas crianças e adolescentes com DRC em estágio pré-dialítico; as alterações encontradas estão presentes precocemente na população pediátrica e são promovidas principalmente pela doença renal; as alterações dos marcadores de função plaquetária e endotelial e os níveis de FVW e ADAMTS13 nas crianças e adolescentes com DRC em estágios avançados pré-dialíticos suportam a existência de um estado de hipercoagulabilidade nesses pacientes; a etiologia da DRC (malformações congênitas, glomerulopatias ou outras) não mostrou associação com a alteração dos biomarcadores hemostáticos, de disfunção plaquetária e endotelial; houve correlação entre a expressão dos biomarcadores plaquetários e também entre a produção dos marcadores de ativação endotelial. A redução do RFG foi associada à menor expressão dos receptores plaquetários, à maior formação de APM e aos maiores níveis de marcadores endoteliais. Os biomarcadores de ativação plaquetária e endotelial, quando avaliados em conjunto por meio da regressão logística, mostraram relação com a DRC e com o RFG.