Avaliação biofarmacêutica da losartana visando subsidiar a discussão de bioisenção.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2015
Autor(a) principal: Souza, Janine Braga de
Orientador(a): Barcellos, Neila Marcia Silva, Souza, Jacqueline de
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Sistema de classificação biofarmacêutica
Solubilidade
Losartana
Link de acesso: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15202
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Souza, Janine Braga deBarcellos, Neila Marcia SilvaSouza, Jacqueline deBarcellos, Neila Marcia SilvaSouza, Jacqueline de2022-09-09T19:19:00Z2022-09-09T19:19:00Z2015SOUZA, Janine Braga de. Avaliação biofarmacêutica da losartana visando subsidiar a discussão de bioisenção. 2015. 114 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2015.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15202Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.O Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB) agrupa os fármacos de acordo com as suas características de solubilidade e permeabilidade, e tem sido utilizado como ferramenta regulatória para embasar a possibilidade de isenção dos estudos de bioequivalência in vivo (bioisenção), para certos fármacos veiculados em formas farmacêuticas sólidas orais de liberação imediata (FFSOLI). A solubilidade, a permeabilidade e dissolução são os principais fatores que controlam a absorção e logo a atividade terapêutica de um fármaco. Neste estudo, foram realizadas avaliações biofarmacêuticas para o anti-hipertensivo losartana buscando complementar informações, ainda ausentes, que possam contribuir para a definição de sua classe no SCB e para uma segura decisão sobre a possibilidade ou não de bioisenção. Foi desenvolvido e validado o método para a quantificação da losartana por CLAE nos meios que simulam o fluido gástrico simulado sem enzimas (FGSSE, pH=1,2), tampão acetato (TA, pH=4,5) e suco entérico simulado sem enzimas (SESSE, pH=6,8). Ométodo foi linear, preciso, exato e seletivo na faixa de trabalho selecionada em todos os meios tamponados e aplicado a estudos de solubilidade pelo método da agitação orbital em frasco (shake-flask) e por dissolução intrínseca. No método da agitação orbital e frasco, a losartana apresentou baixa solubilidade no meio FGSSE (pH=1,2) - razão D/S >250 mL - e no meio SESSE (pH=6,8) houve uma divergência em relação a sua classificação de acordo com as condições utilizadas. Por outro lado, no estudo de dissolução intrínseca o fármaco apresentou alta solubilidade no meio FGSSE (pH=1,2) - VDI=0,90 mg/min/cm2 - e no meio SESSE (pH=6,8), VDI=10,04 mg/min/cm2. Não foi possível obter resultados conclusivos em relação à solubilidade do fármaco no meio TA (pH=4,5). Os resultados obtidos pelos estudos de Química Quântica forneceraminformações moleculares e eletrônicas que auxiliaram no entendimento acerca da solvatação da losartana nas diferentes faixas de pH. Também foram avaliados os perfis de dissolução da losartana a partir de comprimidos revestidos disponíveis no mercado brasileiro nos meios tamponados e os excipientes destes produtos. Foi verificado que eles não apresentaram rápida dissolução (85% em 30 minutos) em nenhum dos meios tamponados avaliados. Além disso, não houve diferença estatística entre os perfis de dissolução dos produtos avaliados. Entretanto, em relação a eficiência de dissolução, foi observada diferença estatística (P<0,05) do Produto A (referência) e do Produto B (similar) em comparação ao Produto C (genérico) no meio TA (pH=4,5). No meio SESSE (pH=6,8), também houve diferença estatística do Produto A em comparação com o Produto C. Esse fato indicaria que o medicamento genérico analisado possuiria diferenças importantes na liberação e, logo, na biodisponibilidade do fármaco que poderiam estar relacionadas com a presença de um excipiente. Emrelação a permeabilidade, os dados encontrados na literatura demonstraram a baixa permeabilidade da losartana. Portanto, a losartana poderia ser um fármaco de classe IV (baixa solubilidade e baixa permeabilidade) do SCB, o que inviabiliza a possibilidade de bioisenção pelas agências reguladoras.The Biopharmaceutics Classification System (BCS) groups drugs according to their solubility and permeability characteristics, and it has been used as a regulatory tool to support the possibility of avoiding bioequivalence studies in vivo (biowaiver) for some drugs conveyed in solid oral dosage forms of immediate release. The solubility, permeability and dissolution are the main factors that control the absorption and consequently the therapeutic activity of the drug. In this study, biopharmaceutics evaluations for the antihypertensive losartan were realized looking for information, still absent, which could contribute for the definition of its class in the BCS and for a safe decision about the possibility of a biowaiver, or not. The analytical method for HPLC for the quantification of the losartan in the buffers - simulated gastric fluid without enzymes (pH=1,2), acetate buffer (pH=4,5) and simulated intestinal fluid without enzymes (pH=6,8) - was developed and validated. The method was linear, precise, accurate and selective in the selected concentration range in all the buffers. This method was applied in the studies of solubility by shake-flask and intrinsic dissolution. The losartan presented low solubility in the pH=1,2 -D/S ratio >250mL - and in the buffer pH=6,8 there was a divergence regarding its classification according with the conditions used through shake-flask method. On the other hand, this drug presented high solubility in the pH=1,2 -IDR=0,90 mg/min/cm2 -and in pH=6,8 -IDR=10,04 mg/min/cm2- through intrinsic dissolution. It was not possible to find conclusive results regarding the solubility of the drug in the pH=4,5. The results obtained by quantum chemical studies provided molecular and electronic data that helped in understanding the losartan solvation in different pH ranges. The dissolution profiles in the buffers of the losartan in coated tablets available in Brazil and the excipients of these products were also evaluated. It was verified that they did not present rapid dissolution (85% in 30 minutes) in any of the evaluated buffers. Moreover, there was no statistical difference between the dissolution profiles of the evaluated products. However, there was statistic difference (P<0,05) when comparing Product A (reference) and Product B (similar) to Product C (generic) in the buffer pH=4,5 according to the dissolution efficiency. In the buffer pH=6,8, there was also statist difference when comparing Product A to Product C. This fact could indicate that the generic drug evaluated could have important differences in the liberation and, consequently, in the bioavailability of the drug which could be related to the presence of an excipient. The data available in the literature showed that losartan has low permeability regarding its permeability. Therefore, losartan could be a class IV drug (low solubility and low permeability) of the BCS, which prevents the possibility of biowaiver by regulatory agencies.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 29/05/2022 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessSistema de classificação biofarmacêuticaSolubilidadeLosartanaAvaliação biofarmacêutica da losartana visando subsidiar a discussão de bioisenção.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPORIGINALDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoBiofarmacêuticaLosartana.pdfDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoBiofarmacêuticaLosartana.pdfapplication/pdf3321808https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/0da36c59-2a6b-446e-83ab-fa15774f424e/downloadaaabe2f97327492be12a1513a756c400MD51trueAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/d93bb998-0e95-4687-9c16-3852b4719b45/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53falseAnonymousREADCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/017be1ed-1a52-4707-826a-b5fff938a46f/download9868ccc48a14c8d591352b6eaf7f6239MD52falseAnonymousREADTEXTDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoBiofarmacêuticaLosartana.pdf.txtDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoBiofarmacêuticaLosartana.pdf.txtExtracted texttext/plain62579https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/845735d5-1cc4-4960-aa13-a8091adfcee6/download432ae80b535b4c6d6e56fd32027d588cMD54falseAnonymousREADTHUMBNAILDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoBiofarmacêuticaLosartana.pdf.jpgDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoBiofarmacêuticaLosartana.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2632https://www.repositorio.ufop.br/bitstreams/2b62db27-d4d7-4178-bcf2-c45737475ce1/downloadeddc2db578b28889358a4961395c5d37MD55falseAnonymousREAD123456789/152022024-11-10 21:36:38.361http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/abertoopen.accessoai:repositorio.ufop.br:123456789/15202https://www.repositorio.ufop.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332024-11-11T00:36:38Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)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