Síntese, caracterização e avaliação antimicrobiana de novos derivados do timol e carvacrol

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Silva, Gracielle Angeline Tavares da
• Orientador(a): Barbosa Filho, José Maria
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Paraíba
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos
• Departamento: Farmacologia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Ésteres do timol e carvacrol; Atividade antifúngica e antibacteriana; Staphylococcus aureus; Thymol and carvacrol esters; Antifungal and antibacterial activity
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
• Link de acesso: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/19188

A partir da investigação na literatura sobre as vastas propriedades terapêuticas e medicinais dos monoterpenos aromáticos timol e carvacrol (anti-inflamatória, antioxidante, antifúngica, antitumoral, antibacteriana, entre outras), buscou-se, neste trabalho, sintetizar, através de intermediários halogenados do timol e carvacrol, uma série de 14 ésteres, contendo os núcleos metilenodioxifenila, aromático orto-substituído, N-ftalimídico, N-ftaloilglicina e tereftalato, com objetivo de verificar as relações de estrutura-atividade dos produtos derivados em relação aos protótipos timol e carvacrol. Os produtos finais derivados do timol (DT 1-7) e do carvacrol (DC 1-7) foram sintetizadas por meio de uma reação de substituição nucleofílica bimolecular (SN2), entre os halogenetos de timol e carvacrol e os ânions carboxilatos/imidatos provenientes dos sais dos ácidos carboxílico/imidas selecionados (sais de potássio do ácido piperínico, do ácido benzoico, da ftalimida, da ftaloilglicina e do ácido tereftálico), apresentando rendimentos entre 70 a 90%. A confirmação das estruturas foi feita utilizando-se métodos espectroscópicos de IV, RMN de 1H e 13C e EMS. As substâncias obtidas foram submetidas a ensaio microbiológico in vitro, com intuito de investigar sua ação farmacológica contra fungos leveduriformes do gênero Candida sp (Candida albicans ATCC-76645 e Candida tropicalis ATCC-13803) e filamentosos (Aspergillus fumigatus ATCC-40640 e Aspegillus flavus LM-714), bem como a atividade antibacteriana frente a cepas Gram-positivas (Staphylococcus aureus ATCC-1315, M-177) e Gram negativas (Pseudomonas aeruginosa ATCC-25853 e P-03), utilizando-se a técnica da microdiluição em placa. Além disso, os compostos foram submetidos a ensaios para determinar a atividade antibacteriana e moduladora da resistência a drogas em Staphylococcus aureus (IS-58) codificadora da proteína de efluxo para a tetraciclina (Tetk), nos quais a CIM do antibiótico foi determinada na presença e ausência de concentrações subinibitórias dos derivados do timol e carvacrol. Dentre os produtos finais testados, apenas o derivado timólico contendo o núcleo N-ftaloilglicina (DT-4) apresentou forte atividade antifúngica contra C. albicans (ATCC 76645) e A. flavus (LM-714), cuja CIM foi de 64 μg/mL em ambas cepas testadas. DT-4, o intermediário halogenado de carvacrol (HC) e DC-4 revelaram melhor atividade antiestafilocóccica frente Staphylococcus aureus (IS-58), com CIM’s de 32, 64 e 32 μg/mL, respectivamente. Timol, carvacrol, seus intermediários halogenados, bem como os produtos derivados finais DT-2, DC-2, DT-3 reduziram a CIM do antibiótico tetraciclina (Tetk) de 2 vezes. DT-4 e DC-4 exibiram os melhores resultados ao promover uma redução de até 32 vezes, revelando-se importantes compostos para serem avaliados em testes in vivo.