Derivados do eugenol e isoeugenol e suas potencialidades antifúngica e antibiofilme

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Jardim, Jeane Uilma Galindo
• Orientador(a): Barbosa Filho, José Maria
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Paraíba
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos
• Departamento: Farmacologia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Derivados do eugenol; Derivados do isoeugenol; Acetamidas substituídas; Candida albicans; Staphilococcus aureus; Eugenol derivatives; Isoeugenol derivatives; Substituted acetamides
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
• Link de acesso: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/19744

Neste trabalho descreve-se a síntese, caracterização e potencial antifúngico e antibiofilme de dezoito derivados de monoterpenos, sendo nove derivados do eugenol e outros nove do isoeugenol. A síntese desses compostos, que apresentou rendimentos satisfatórios (74 a 92 %), ocorreu em duas etapas: inicialmente foram sintetizadas nove acetamidas e em seguida estas foram derivatizadas com o eugenol e o isoeugenol, separadamente, em uma reação de eterificação do tipo SN2. Todos os compostos, acetamidas e derivados, foram caracterizados por técnicas espectroscópicas de IV, RMN de 1H e 13C e avaliou-se o potencial antifúngico dos derivados contra cepas de Candida albicans e a atividade antibiofilme contra Escherichia coli e Staphilococcus aureus. Dentre os dezoito derivados investigados, os estudos antifúngicos indicaram que os derivados do isoeugenol (E)-2-(2-metóxi-4(prop-1-en-1-il)fenóxi)-N-fenilacetamida e (E)-N-(4-clorofenil)-2-(2-metóxi-4-(prop1-en-1-il)fenóxi)acetamida e o derivado do eugenol 2-(4-alil-2-metóxifenóxi)-N-(4metóxifenil)acetamida inibiram moderadamente o crescimento das espécies de Candida e o derivado do eugenol 2-(4-alil-2-metóxifenóxi)-N-(4-cloro-3nitrofenil)acetamida apresentou uma forte atividade inibitória de 85 % das cepas do gênero Candida. A atividade antiaderente foi observada em seis dos dez derivados do isoeugenol frente a E. coli, sendo evidenciado a aderência de apenas 2,9% do derivado do isoeugenol (E)-2-(2-metóxi-4-(prop-1-en-1-il)fenóxi)-N-fenilacetamida. Em relação a S. aureus, os derivados do isoeugenol (E)-N-(4-etilfenil)-2-(2-metóxi-4(prop-1-en-1-il)fenóxi)acetamida e (E)-2-(2-metóxi-4-(prop-1-en-1-il)fenóxi)-N-(ptolil)acetamida apresentaram atividade antiaderente inferior a 10%, e os derivados do eugenol apresentaram atividade antiaderente entre 3,72 e 90,43%. Todos os derivados do eugenol apresentaram atividade antibiofilme inferior a 10% contra E. coli. Os estudos antibacterianos mostraram que a mais baixa CIM foi observada no composto (E)-2-(2-metóxi-4-(prop-1-en-1-il)fenóxi)-N-(4-metóxifenil)acetamida frente a E. coli (35 μg/mL) e por 2-(4-alil-2-metóxifenóxi)-N-(4-cloro-3-nitrofenil)acetamida (66,8 μg/mL) para S. aureus. Os estudos de relações quantitativas estrutura-atividade (QSAR) indicaram que os descritores que contribuíram significativa e positivamente para a série do isoeugenol são os DIFF (difusividade, controle da dispersão química em água a 25°C) e CP (Parâmetro de embalagem crítica), enquanto, para a série do eugenol, apenas o descritor V (volume molecular) o qual influencia de forma crescente, ou seja, um maior volume em uma solução aquosa e maior repulsão à agua resulta em atividade antifúngica considerável.