Síntese de novos híbridos moleculares entre a estrutura privilegiada 7-cloroquinolina e adutos de morita-baylis-hillman candidatos a fármacos antitumorais e antiparasitários

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Oliveira, João Paulo Gomes de
• Orientador(a): Vasconcellos, Mário Luiz Araújo de Almeida
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso embargado
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Paraíba
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Química
• Departamento: Química
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: 7-cloroquinolina; Morita-Baylis-Hillman; AMBH; Antitumoral; Antiparasitário; 7-chloroquinoline; Antitumor; Antiparasitic
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
• Link de acesso: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/20227

A importância do núcleo quinolínico está relacionada a sua aplicabilidade em diversos alvos farmacológicos, tornando-o uma substrutura atraente para o desenvolvimento racional de novos candidatos a fármacos. Sendo assim, propomos neste trabalho a síntese e bioavaliação de híbridos derivados da 7-cloroquinolina e de Adutos de Morita-Baylis-Hillman (AMBH) nitrossubstituídos como potenciais candidatos a fármacos usando do auxílio de espaçadores saturados de diferentes dimensões, variando de dois a quatro carbonos com objetivo de observar a influência da liberdade conformacional na atividade biológica das estruturas sintetizadas. A primeira etapa do trabalho foi realizar a preparação de álcoois 2-5 com rendimentos entre 94% e 98%, por meio de uma reação de substituição nucleofílica aromática; seguida pela formação dos acrilatos intermediários 6-9 com rendimentos entre 43% e 99%, por meio de duas metodologias, via reação de Steglich (DCC/DMAP) ou pela formação do intermediário halogenado, com rendimentos e como último passo, a reação de Morita-Baylis-Hillman com rendimentos satisfatórios variando entre 33% e 74%, gerando um total de 9 substâncias inéditas (3 acrilatos e 6 AMBH). Os teste biológicos foram realizados in vitro em cepa de Leishmania amazonensis e em linhagens de células cancerígenas de MCF-7 (câncer de mama), HCT-116 (câncer colo-retal), HL-60 (leucemia mielóide crônica) e NCI -H292 (câncer de pulmão). Os resultados foram promissores tanto por parte dos adutos híbridos com CI50= 5,06μM para células tumorais e CI50= 22,12μM para cepas de leishmania quanto por parte dos intermediários observando CI50= 14,76μM para células tumorais e CI50= 12,97μM para cepas de leishmania, sugerindo possível influência dos espaçadores na atividade biológica.