Vetorização de ácido ferúlico como estratégia de tratamento para o transtorno de depressão

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: MENDONÇA, Anna Claudia Santos
Orientador(a): ALVES JUNIOR, Severino
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Ciencia de Materiais
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/67120
Resumo: As nanopartículas de sílica mesoporosa (MSNs) têm sido amplamente estudadas em função de suas propriedades estruturais singulares. Plataformas terapêuticas baseadas em MSNs apresentam vantagens relevantes, como controle preciso de tamanho e morfologia, baixa toxicidade, excelente biocompatibilidade, estabilidade em condições fisiológicas e alta biossegurança, tornando-as promissoras para aplicações clínicas. O ácido ferúlico (AF), por sua vez, apresenta reconhecido potencial anti-inflamatório e efeitos moduladores em múltiplas vias de sinalização, sendo descrito como neuroprotetor em modelos animais de doenças neurodegenerativas. Neste contexto, a presente dissertação teve como objetivo sintetizar e caracterizar nanopartículas de sílica mesoporosa do tipo MCM-48, bem como avaliar sua aplicação como sistema carreador de AF em estratégias terapêuticas voltadas para transtornos depressivos. As nanopartículas foram obtidas pelo método de Stöber modificado e posteriormente funcionalizadas com 3-(aminopropil)trietoxisilano (APTES), visando aumentar a afinidade com o composto bioativo. A caracterização foi conduzida por meio de diversas técnicas analíticas, incluindo microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raios X (DRX), espectroscopia no infravermelho (FTIR), análises térmicas (TG/DTG/DSC), determinação do potencial zeta, índice de polidispersão (PDI) e análise de área superficial específica (BET). A adsorção do AF foi confirmada por espectroscopia, e a citotoxicidade foi avaliada em células endoteliais cerebrais primárias de camundongo e na linhagem humana HBMEC, submetidas a diferentes tempos de incubação e concentrações. Os resultados demonstraram que a MCM-48 encorajam à boa biocompatibilidade e que a conjugação MCM 48-AF promoveu efeitos positivos na viabilidade celular, especialmente após 24 horas de incubação na concentração de 100 µg/mL, superando, em alguns casos, a eficácia do AF livre. Além disso, ensaios de permeabilidade simulando a barreira hematoencefálica, com marcação por rodamina 6G, evidenciaram a retenção das nanopartículas no filtro, restringindo sua passagem. Embora os resultados obtidos sejam encorajadores quanto à biocompatibilidade e ao desempenho in vitro, são necessárias novas investigações para o desenvolvimento de métodos mais eficientes de encapsulamento ou conjugação, bem como a exploração de diferentes matrizes ou modificações superficiais que favoreçam a incorporação rápida e estável do AF.
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O ácido ferúlico (AF), por sua vez, apresenta reconhecido potencial anti-inflamatório e efeitos moduladores em múltiplas vias de sinalização, sendo descrito como neuroprotetor em modelos animais de doenças neurodegenerativas. Neste contexto, a presente dissertação teve como objetivo sintetizar e caracterizar nanopartículas de sílica mesoporosa do tipo MCM-48, bem como avaliar sua aplicação como sistema carreador de AF em estratégias terapêuticas voltadas para transtornos depressivos. As nanopartículas foram obtidas pelo método de Stöber modificado e posteriormente funcionalizadas com 3-(aminopropil)trietoxisilano (APTES), visando aumentar a afinidade com o composto bioativo. A caracterização foi conduzida por meio de diversas técnicas analíticas, incluindo microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raios X (DRX), espectroscopia no infravermelho (FTIR), análises térmicas (TG/DTG/DSC), determinação do potencial zeta, índice de polidispersão (PDI) e análise de área superficial específica (BET). A adsorção do AF foi confirmada por espectroscopia, e a citotoxicidade foi avaliada em células endoteliais cerebrais primárias de camundongo e na linhagem humana HBMEC, submetidas a diferentes tempos de incubação e concentrações. Os resultados demonstraram que a MCM-48 encorajam à boa biocompatibilidade e que a conjugação MCM 48-AF promoveu efeitos positivos na viabilidade celular, especialmente após 24 horas de incubação na concentração de 100 µg/mL, superando, em alguns casos, a eficácia do AF livre. Além disso, ensaios de permeabilidade simulando a barreira hematoencefálica, com marcação por rodamina 6G, evidenciaram a retenção das nanopartículas no filtro, restringindo sua passagem. Embora os resultados obtidos sejam encorajadores quanto à biocompatibilidade e ao desempenho in vitro, são necessárias novas investigações para o desenvolvimento de métodos mais eficientes de encapsulamento ou conjugação, bem como a exploração de diferentes matrizes ou modificações superficiais que favoreçam a incorporação rápida e estável do AF.Mesoporous silica nanoparticles (MSNs) have been extensively investigated due to their unique structural properties. Therapeutic platforms based on MSNs offer several advantages, including precise control of size and morphology, low toxicity, excellent biocompatibility, stability under physiological conditions, and high biosafety, making them promising candidates for clinical applications. Ferulic acid (FA) exhibits well-documented anti-inflammatory potential and modulatory effects on multiple signaling pathways, being reported to exert neuroprotective effects in animal models of neurodegenerative diseases. In this context, the present dissertation aimed to synthesize and characterize mesoporous silica nanoparticles of the MCM-48 type and to evaluate their application as a drug delivery system for FA in therapeutic strategies for depressive disorders. The nanoparticles were synthesized using a modified Stöber method and subsequently functionalized with 3-(aminopropyl)triethoxysilane (APTES) to enhance their affinity for the bioactive compound. Characterization was performed using several analytical techniques, including scanning electron microscopy (SEM), X-ray diffraction (XRD), infrared spectroscopy (FTIR), thermal analyses (TG/DTG/DSC), zeta potential, polydispersity index (PDI), and specific surface area analysis (BET). FA adsorption was confirmed by spectroscopic analysis, and cytotoxicity was evaluated in primary mouse brain endothelial cells and the human HBMEC cell line, subjected to different incubation times and concentrations. The results demonstrated that MCM-48 nanoparticles exhibit good biocompatibility and that MCM 48–FA conjugation produced positive effects on cell viability, particularly after 24 h of incubation at a concentration of 100 µg/mL, in some cases surpassing the efficacy of free FA. Moreover, permeability assays simulating the blood–brain barrier, using rhodamine 6G labeling, revealed nanoparticle retention in the filter, limiting their passage. Although the findings are encouraging regarding biocompatibility and in vitro performance, further investigations are required to develop more efficient encapsulation or conjugation methods, as well as to explore alternative matrices or surface modifications that enable rapid and stable FA incorporation.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Ciencia de MateriaisUFPEBrasilhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessNanopartículas mesoporosasSílicaÁcido ferúlicoMCM-48CitotoxicidadeBarreira hematoencefálicaVetorização de ácido ferúlico como estratégia de tratamento para o transtorno de depressãoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPEORIGINALDISSERTAÇÃO Anna Claudia Santos Mendonca.pdfDISSERTAÇÃO Anna Claudia Santos Mendonca.pdfapplication/pdf3008414https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/67120/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Anna%20Claudia%20Santos%20Mendonca.pdf6dabc34cc017508bf9f11a01ef58ba3fMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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