Avaliação da atividade imunomoduladora de estatinas em pacientes portadores de Esclerose Sistêmica

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2017
Autor(a) principal: GONÇALVES, Rafaela Silva Guimarães
Orientador(a): PITTA, Maira Galdino da Rocha
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Morfotecnologia
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Escleroderma Sistêmico
Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/30732
Resumo: A Esclerose Sistêmica (ES) é uma doença do tecido conjuntivo rara, multissistêmica, e sem tratamento específico. A doença é definida por três importantes pilares: comprometimento vascular, produção de auto-anticorpos e inflamação, e a fibrose. Apesar das estatinas já serem administrada com sucesso no tratamento da hipercolesterolemia e da doença cardiovascular, devido a sua ação hipolipemiante e antiaterosclerótica, têm mostrado efeitos imunomoduladores em diversos estudos em outras doenças com Artrite Reumatóide e Esclerose Múltipla. Os objetivos deste estudo foram investigar os efeitos do tratamento das estatinas sobre a produção de citocinas Th1, Th2 e Th17 em células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) estimuladas com anti-CD3/CD28 obtidas de pacientes com ES. Foram recrutados 21 pacientes classificados de acordo com os critérios do American College of Rheumatology para ES para a análise da cultura de PBMCs. Os níveis de citocinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFNγ, IL-17A e IL-17F) foram quantificados por ELISA ou CBA, e os pacientes foram avaliados quanto às variáveis clínicas e de exames. Como resultados observamos que a sinvastatina e atorvastatina na dose de 50μM promoveram redução em todos os níveis de citocinas com significância estatística, com exceção da IL-6, que teve sua redução apenas induzida pelo uso de sinvastatina. Não houve diferença entre os subgrupos clínicos ou em função do tratamento já utilizado para a doença de base. Concluimos, então, que as estatinas, em particular a sinvastatina, parecem ter efeito imunossupressor , uma vez que reduziram todos os níveis de secreção de citocinas de PBMCs de forma dependente da dose.
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spelling GONÇALVES, Rafaela Silva Guimarãeshttp://lattes.cnpq.br/9112791352597658http://lattes.cnpq.br/3828820650816481PITTA, Maira Galdino da RochaPEREIRA, Michelly CristinyDUARTE, Angela Luzia Branco Pinto2019-05-17T18:24:26Z2019-05-17T18:24:26Z2017-12-12https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/30732A Esclerose Sistêmica (ES) é uma doença do tecido conjuntivo rara, multissistêmica, e sem tratamento específico. A doença é definida por três importantes pilares: comprometimento vascular, produção de auto-anticorpos e inflamação, e a fibrose. Apesar das estatinas já serem administrada com sucesso no tratamento da hipercolesterolemia e da doença cardiovascular, devido a sua ação hipolipemiante e antiaterosclerótica, têm mostrado efeitos imunomoduladores em diversos estudos em outras doenças com Artrite Reumatóide e Esclerose Múltipla. Os objetivos deste estudo foram investigar os efeitos do tratamento das estatinas sobre a produção de citocinas Th1, Th2 e Th17 em células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) estimuladas com anti-CD3/CD28 obtidas de pacientes com ES. Foram recrutados 21 pacientes classificados de acordo com os critérios do American College of Rheumatology para ES para a análise da cultura de PBMCs. Os níveis de citocinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFNγ, IL-17A e IL-17F) foram quantificados por ELISA ou CBA, e os pacientes foram avaliados quanto às variáveis clínicas e de exames. Como resultados observamos que a sinvastatina e atorvastatina na dose de 50μM promoveram redução em todos os níveis de citocinas com significância estatística, com exceção da IL-6, que teve sua redução apenas induzida pelo uso de sinvastatina. Não houve diferença entre os subgrupos clínicos ou em função do tratamento já utilizado para a doença de base. Concluimos, então, que as estatinas, em particular a sinvastatina, parecem ter efeito imunossupressor , uma vez que reduziram todos os níveis de secreção de citocinas de PBMCs de forma dependente da dose.Systemic Sclerosis (SSc) is a rare, multisystemic, connective tissue disease without specific treatment. The disease is defined by three important pillars: vascular involvement, autoantibody production and inflammation, and fibrosis. Although statins have been successfully administered in the treatment of hypercholesterolemia and cardiovascular disease due to their lipid-lowering and anti-atherosclerotic action, they have shown immunomodulatory effects in several studies in other diseases with Rheumatoid Arthritis and Multiple Sclerosis. The objectives of this study were to investigate the effects of statin treatment on the production of Th1, Th2 and Th17 cytokines in stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) obtained from SSc patients. We recruited 21 patients classified according to the American College of Rheumatology criteria for SSc to analyse culture of PBMCs. The levels of cytokines (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFNγ, IL-17A and IL-17F) were quantified by ELISA or CBA, and patients were evaluated for clinical and of exams. As a result, we observed that simvastatin and atorvastatin at the dose of 50μM promoted a reduction in all levels of cytokines with statistical significance, except for IL-6, which was only induced by simvastatin. We conclude, therefore, that statins, particularly simvastatin, appear to have an immunosuppressive effect, since they have reduced all levels of cytokine secretion of PBMCs in a dose-dependent manner.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em MorfotecnologiaUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessEscleroderma SistêmicoAvaliação da atividade imunomoduladora de estatinas em pacientes portadores de Esclerose Sistêmicainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisdoutoradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILTESE Rafaela Silva Guimarães Gonçalves.pdf.jpgTESE Rafaela Silva Guimarães Gonçalves.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1226https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/30732/5/TESE%20Rafaela%20Silva%20Guimar%c3%a3es%20Gon%c3%a7alves.pdf.jpgd113ee4dae79c3d7cf9409e4272a8b8dMD55ORIGINALTESE Rafaela Silva Guimarães Gonçalves.pdfTESE Rafaela Silva Guimarães Gonçalves.pdfapplication/pdf4080551https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/30732/1/TESE%20Rafaela%20Silva%20Guimar%c3%a3es%20Gon%c3%a7alves.pdf8a3a95c14261d2ec8c09da183319b306MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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