Avaliação das atividades imunomoduladora, antineoplásica e antibacteriana de rizomas de Limonium brasiliense, sementes de Paullinia cupana e cascas de Trichilia catigua

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: CORDEIRO, Marina Ferraz
• Orientador(a): RÊGO, Moacyr Jesus Barreto de Melo
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Inovacao Terapeutica
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Plantas medicinais; Taninos; Toxicidade- testes
• Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/30731

O presente estudo objetivou avaliar as atividades imunomoduladora, antineoplásica e antibacteriana de extratos, frações semi-purificadas, sub-frações e taninos condensados isolados de rizomas de Limonium brasiliense (Boiss.) Kuntze (Plumbaginaceae), e extratos e frações semi-purificadas de sementes de Paullinia cupana Kunth (Sapindaceae) e cascas deTrichilia catigua A. Juss. (Meliaceae). Inicialmente foram obtidos o extrato bruto (EB), fração aquosa (FAq), fração acetato de etila (FAE), e, posteriormente adquiridas 11 sub-frações oriundas da FAE de L. brasiliense seguido do isolamento de três substâncias (Epigalocatequina-3-0-galato (EGCG), Samarangenina A (SamA) e Samarangenina B (SamB)). Neste estudo foram utilizadas doses que variaram entre 0,1 a 500 μg/mL. O ensaio do MTT avaliou a toxicidade dos extratos, frações, sub-frações e taninos condensados em células não transformadas (Esplenócitos de Balb/c, PBMCs e VERO). Para a avaliação do potencial imunomodulador foram cultivados esplenócitos de camundongos BLB/c tratados com os extratos, frações e sub-frações e posteriormente dosadas citocinas inflamatórias no sobrenadante da cultura celular: IFN-γ, IL-6, IL-10, IL-1β, IL-17A e IL-22. Através do MTT também foi avaliada a citotoxicidade dos materiais das plantas em células humanas de câncer (HEP-G2, T47-D, MCF-7, HL-60, JUKART e TOLEDO, K562, MOLT-4, SKMEL, PANC-1). A atividade antibacteriana foi identificada através do método de microdiluição para obtenção das Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM) e das Concentrações Bactericidas Mínimas (CBM) de cada extrato, fração e sub-fração. O EB e FAE de L. brasiliense reduziram significativamente as citocinas IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-17A e IL-22 onde a melhor redução foi observada nos níveis de IL-6 com 10 μg/mL da FAE (p=0,007). As sub-frações de L. brasiliense também inibiram significativamente IFN-γ e IL-17A (p=0,03). P. cupana apresentou atividade imunomoduladora com valores significativos (p<0,05) reduzindo a liberação das citocinas IFN-γ, IL-6, IL-10 após tratamento com o EB e a FAE. T. catigua reduziu os níveis de IFN-γ, IL-6, IL-10, IL-22, com destaque para a IL-17A (EB (p=0,0010-100μg/mL), FAq (p=0,0005-50μg/mL). O potencial antineoplásico foi evidenciado com ênfase na linhagem de HL-60 após o tratamento com as sub-frações F e G de L. brasiliense (IC50=8,23±0,83; 7,35±0,36 μg/mL respectivamente). A sub-fração G apresentou IC50=7,92±0,86 μg/mL em MOLT-4 e em K562, a SamA obteve IC50=29,24±17,64 μg/mL. Adicionalmente, as sub-frações C, D e F apresentaram potencial anticlonogênico e antimigratório. O efeito bacteriostático e bactericida foi melhor identificado com as sub-frações C e K de L. brasiliense frente à Staphylococcus aureus sensível à meticilina (CIM=125 μg/mL; CBM=250 μg/mL; CIM=62,5 μg/mL; CBM=250 μg/mL respectivamente) e E. coli na sub-fração C (CIM=62,5 μg/mL; CBM=250 μg/mL). Todas as plantas apresentaram atividade imunomoduladora, bacteriostática e antineoplásica, porém esta atividade foi melhor evidenciadada com o extrato, frações, sub-frações e a Samarangenina A de L. brasiliense.