Restrição calórica e tratamento com senolíticos em camundongos fêmeas jovens em estropausa induzida

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Ávila, Bianca Machado de
• Orientador(a): Schneider, Augusto
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pelotas
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Menopausa; Estresse oxidativo; Restrição calórica; Senolíticos; Menopause; Oxidative stress; Caloric restriction; Senolytics
• Área do conhecimento CNPq: CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/19530

A população mundial está envelhecendo e atualmente já se observa um crescimento importante de pessoas com 60 anos ou mais, sendo esta população majoritariamente femina. No Brasil, a mudança demográfica e epidemiológica, bem como melhorias do sistema de saúde nas últimas décadas, resultaram tanto na progressão do número mulheres idosas, como do tempo que elas vivem em menopausa. A menopausa é comumente associada a alterações e doenças crônicas que se associam ao envelhecimento e senescência celular. Com base nisso, nosso objetivo foi avaliar os efeitos da restrição calórica (RC) e do tratamento com os senolíticos dasatinibe e quercetina (D+Q) ou fisetina em um modelo de estropausa quimicamente induzida com diepóxido de 4-vinilciclohexano (VCD) em fêmeas jovens. O intuito deste estudo é mimetizar os efeitos do envelhecimento associado ao estado de estropausa. Para isso, aos dois meses de idade as fêmeas foram submetidas a indução química da estropausa com VCD por 20 dias consecutivos e, após confirmação da estropausa por citologia vaginal, foram submetidas a protocolos experimentais distintos, com RC ou tratamento com senolíticos. O protocolo de RC de 30% durou 4 meses e os tratamentos D+Q e fisetina foram realizados por 6 meses. Nossos achados demonstraram que a estropausa se associou com uma maior média de peso corporal, porém não teve efeitos significativos em relação ao acúmulo de gordura em ambos os experimentos. A RC de 30% foi capaz de reduzir significativamente o peso e quantidade de gordura corporal, se apresentando bastante intensa nas fêmeas estropausa submetidas a RC, porém não foram observadas outras influências claras da estropausa na resposta a RC de 30%. Nas fêmeas tratadas com senolíticos não foram observados efeitos relevantes relacionadoas a alterações metábolicas entre fêmeas cíclicas e estropausa. O estresse oxidativo no tecido adiposo e hepático também foi semelhante entre as fêmeas cíclicas e em estropausa, independente do tratamento senolítico. Entretanto, a estropausa diminuiu a atividade da catalase (CAT) no tecido adiposo em todos os grupos. A fisetina reduziu os níveis de ERO no tecido hepático das fêmeas estropausa em comparação as fêmeas dos grupos placebo cíclico e estropausa. A estropausa e o tratamento com senolíticos não influenciaram a atividade da beta-galactosidase associada à senescência nos tecidos adiposo e hepático. Nos ovários as fêmeas em estropausa apresentaram o maior percentual de células senescentes comparado as fêmeas cíclicas, reforçando o efeito ovotóxico e localizado do VCD no ovário. No entanto, o tratamento senolítico não foi capaz de diminuir a senescência ovariana induzida pela estropausa e não foram observadas diferenças no percentual de fibrose e macrófagos entre fêmeas estropausa e ciclícas. No geral, nossos achados sugerem que a estropausa gera poucas alterações metabólicas em fêmeas jovens e que a RC e o tratamento com senolíticos não tiveram efeitos protetores em relação ao estresse oxidativo e senescência celular, sugerindo que essas alterações podem estar mais associadas ao processo natural de envelhecimento que o estado de estropausa.