Avaliação do efeito de compostos da classe de 3-triazol-5-fenil-telurotimidina em células de câncer de mama

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Rocha, Adriely Maria Oliveira
Orientador(a): Seixas, Fabiana Kömmling
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Pelotas
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
AZT
Telúrio
Neoplasia de mama
Triplo negativo
Antitumorais
Tellurium
Breast neoplasia
Triple negative
Antitumor
Área do conhecimento CNPq:
CIENCIAS DA SAUDE
Link de acesso: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/18303
Resumo: A azido-3-desoxitimidina (AZT) é um nucleosídio inibidor da transcriptase reversa com atividade antitumoral que vem sendo revitalizada através da inserção de moléculas que potencializam seu efeito. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito e os mecanismos subjacentes da morte celular do AZT e seus derivados em linhagens celulares de câncer de mama humano. Esta neoplasia é o segundo tipo de câncer mais comum em todo o mundo e o mais frequente entre as mulheres. A quimioterapia utilizada atualmente é muitas vezes limitada devido, principalmente, a toxicidade e ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos utilizados. Com essa problemática, pesquisadores vêm demonstrando grande interesse no uso de nucleosídeos, já que estes possuem uma vasta aplicação biológica e uma estrutura favorável a modificações. O efeito inibitório do AZT e seus derivados (1a e 1b) foi determinado pelo ensaio de MTT, análises de citometria de fluxo foram utilizados para avaliar, a indução de apoptose e a distribuição no ciclo celular. Por último, também foi analisado o efeito da combinação dos derivados 1a e 1b com doxorrubicina. O ensaio de MTT mostrou que os derivados do AZT diminuíram a taxa de proliferação celular nas concentrações de 12,5 μM em 48h, enquanto o AZT comercial apresentou baixo potencial antitumoral. Na análise por citometria de fluxo, foi observado que os derivados do AZT não induzem a apoptose na concentração testada e promovem a parada do ciclo celular na fase S. Quando os derivados foram combinados a doxorrubicina foi demonstrado aumento significativo do efeito inibitório nas células de carcinoma de mama quando comparados aos tratamentos individuais. Portanto, esses compostos são potenciais agentes terapêuticos para o câncer de mama.
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A quimioterapia utilizada atualmente é muitas vezes limitada devido, principalmente, a toxicidade e ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos utilizados. Com essa problemática, pesquisadores vêm demonstrando grande interesse no uso de nucleosídeos, já que estes possuem uma vasta aplicação biológica e uma estrutura favorável a modificações. O efeito inibitório do AZT e seus derivados (1a e 1b) foi determinado pelo ensaio de MTT, análises de citometria de fluxo foram utilizados para avaliar, a indução de apoptose e a distribuição no ciclo celular. Por último, também foi analisado o efeito da combinação dos derivados 1a e 1b com doxorrubicina. O ensaio de MTT mostrou que os derivados do AZT diminuíram a taxa de proliferação celular nas concentrações de 12,5 μM em 48h, enquanto o AZT comercial apresentou baixo potencial antitumoral. Na análise por citometria de fluxo, foi observado que os derivados do AZT não induzem a apoptose na concentração testada e promovem a parada do ciclo celular na fase S. Quando os derivados foram combinados a doxorrubicina foi demonstrado aumento significativo do efeito inibitório nas células de carcinoma de mama quando comparados aos tratamentos individuais. Portanto, esses compostos são potenciais agentes terapêuticos para o câncer de mama.Azido-3-deoxythymidine (AZT) is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor with antitumor activity that has been revitalized through the insertion of molecules that potentiate its effect. The objective of this study was to investigate the effect and underlying mechanisms of cell death of AZT and its derivatives on human breast cancer cell lines. This neoplasm is the second most common type of cancer in the world and the most frequent among women. Chemotherapy currently used is often limited mainly due to the toxicity and development of drug resistance. With this problem, researchers have been showing great interest in the use of nucleosides, since they have a wide biological application and a structure favorable to modifications. The inhibitory effect of AZT and its derivatives (1a and 1b) was determined by the MTT assay, flow cytometric analyzes were used to evaluate, induce apoptosis and distribution in the cell cycle. Finally, the effect of combining derivatives 1a and 1b with doxorubicin was also analyzed. The MTT assay showed that AZT derivatives decreased the rate of cell proliferation at concentrations of 12.5 μM in 48 hours, while commercial AZT showed low antitumor potential. In the flow cytometric analysis, it was observed that the AZT derivatives do not induce apoptosis at the concentration tested and promote cell cycle arrest in the S phase. When the derivatives were combined doxorubicin showed a significant increase of the inhibitory effect in the carcinoma cells compared to individual treatments. Therefore, these compounds are potential therapeutic agents for breast cancer.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em BiotecnologiaUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS DA SAUDEBIOQUIMICAAZTTelúrioNeoplasia de mamaTriplo negativoAntitumoraisTelluriumBreast neoplasiaTriple negativeAntitumorAvaliação do efeito de compostos da classe de 3-triazol-5-fenil-telurotimidina em células de câncer de mamaEvaluation of the effect of compounds of the class of 3-triazol-5-phenyl-telthothymidine in breast cancer cellsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/0618081654493953http://lattes.cnpq.br/4335833939769004Collares, Tiago Veirashttp://lattes.cnpq.br/5521061970424848Seixas, Fabiana KömmlingRocha, Adriely Maria Oliveirareponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertação_ Adriely Rocha.pdfDissertação_ Adriely Rocha.pdfapplication/pdf1404077http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/18303/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o_%20Adriely%20Rocha.pdf2a6229b08f63fdad50e54a2827a5c678MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/18303/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessTEXTDissertação_ Adriely Rocha.pdf.txtDissertação_ Adriely Rocha.pdf.txtExtracted texttext/plain108300http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/18303/3/Disserta%c3%a7%c3%a3o_%20Adriely%20Rocha.pdf.txt4f3c5706c1bd0c16d93f7534543099dfMD53open accessTHUMBNAILDissertação_ Adriely Rocha.pdf.jpgDissertação_ Adriely Rocha.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1437http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/18303/4/Disserta%c3%a7%c3%a3o_%20Adriely%20Rocha.pdf.jpgb488a05a6752b80989f0787c7674eadbMD54open accessprefix/183032025-10-29 03:01:10.768open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2025-10-29T06:01:10Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false
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