O prejuízo da consolidação e generalização da memória de medo induzidos pela administração de canabidiol depende de múltiplos mecanismos no hipocampo dorsal

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2018
Autor(a) principal: Raymundi, Ana Maria, 1992-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Memoria
Farmacologia
Medo
Hipocampo (Cerebro)
Proteínas
Citoesqueleto
Canabinóides
Link de acesso: https://hdl.handle.net/1884/58595
Resumo: Orientadora: Dra. Cristina Aparecida Jark Stern
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spelling Raymundi, Ana Maria, 1992-Stern, Cristina Aparecida JarkUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia2019-01-29T19:47:18Z2019-01-29T19:47:18Z2018https://hdl.handle.net/1884/58595Orientadora: Dra. Cristina Aparecida Jark SternDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa : Curitiba, 30/05/2018Inclui referências: p.71-90Resumo: Entender os mecanismos que sustentam a consolidação das memórias de medo é importante porque esses estão envolvidos na generalização, uma característica proeminente de transtornos psiquiátricos como o Transtorno do Estresse Pós-Traumático (TEPT). Classicamente, é descrito que a janela temporal da consolidação da memória dura 6 horas. No entanto, não se sabe como, tanto no hipocampo dorsal (HD) - região importante para a consolidação das memórias de medo contextuais - como dentro da janela de consolidação, o canabidiol (CBD) prejudica a consolidação e generalização da memória do medo. Nesse contexto, o CBD teria o potencial de ser uma droga preventiva para o desenvolvimento do TEPT. Assim, o primeiro objetivo foi investigar o efeito do CBD, injetado no HD, durante a janela de consolidação da memória. Para isso, ratos Wistar machos, com cânulas-guia implantadas bilateralmente no HD, receberam CBD (10-30 pmol) imediatamente, 30 min, 1 hora e 3 horas após a aquisição de um condicionamento de medo forte ao contexto. Foi observado que apenas imediatamente e 1 hora depois o CBD foi capaz de interferir na consolidação e generalização da memória. Além disso, imediatamente após o condicionamento, o pré-tratamento com AM251 (antagonista CB1) e AM630 (antagonista CB2), mas não com WAY100635 (antagonista do receptor 5-HT1A) foi capaz de prevenir os efeitos do CBD. A inibição seletiva da FAAH pelo URB597 (10 pmol) no HD imediatamente após o condicionamento também foi capaz de prejudicar a generalização da memória. Entretanto, 1 hora após o condicionamento, nem o AM251 e o AM630 nem o WAY100635 preveniram os efeitos do CBD, sugerindo que um mecanismo diferente esteja envolvido nesse estágio da consolidação da memória. Por fim, foi investigado se o CBD alteraria a expressão de Arc (activity-regulated cytoskeleton-associated protein), uma proteína necessária para a consolidação da memória. Foi observado que em ambos, imediatamente e 1 hora após o condicionamento de medo, o CBD reduziu a expressão da proteína Arc no HD. Juntos, esses resultados fornecem mais evidências de que o CBD prejudica a consolidação e a generalização da memória, sugerindo que no HD os mecanismos que medeiam os efeitos, imediatamente e 1 hora após a aquisição, são distintos. No entanto, em ambos os momentos, o CBD leva a diminuição da expressão de Arc. Palavras-chave: Canabidiol, memória de medo, consolidação, generalização, hipocampo dorsal, proteína ArcAbstract: To understand the mechanisms underpinning fear memories consolidation is important because it is involved in generalization, a prominent feature of psychiatric disorders like Post-traumatic Stress Disorder (PTSD). Classically, it is described that memory consolidation time-window lasts 6 hours. However, it is not known how, in the dorsal hippocampus (HD) - a region important for the consolidation of contextual fear memories - and when during the consolidation time-window, cannabidiol (CBD) impairs the fear memory consolidation and generalization. In this context, CBD would have the potential to be a preventive drug for the development of PTSD. Thus, the first objective was to investigate the CBD effect, injected into the DH, during the consolidation time-window. Therefore, male Wistar rats, with guide cannulas bilaterally implanted in the DH, received CBD (10-30 pmol) immediately, 30 min, 1 h and 3 h after acquisition of a strong training. We observed that only immediately and 1 h later, CBD was able to interfere in memory consolidation and generalization. Moreover, immediately after fear conditioning, the pre-treatment with AM251 (CB1 receptor antagonist) and AM630 (CB2 receptor antagonist), but not WAY100635 (5-HT1A receptor antagonist) was able to prevent the CBD effects. Together, the FAAH selective inhibition by URB597 (10 pmol) in DH immediately after fear conditioning was also able to impair the generalization of memory. However, 1 hour after fear conditioning, neither the AM251 and AM630, nor the WAY100635 prevent the CBD effects, suggesting a further mechanism involved in this stage of memory consolidation. Lastly, we investigated whether CBD would change the expression of Arc (activityregulated cytoskeleton-associated protein), a necessary protein for memory consolidation. We observed that both, immediately and 1 hour after fear conditioning, CBD reduced the expression of Arc protein in the DH. Together, these results provide further evidence that CBD disrupts fear memory consolidation and generalization, suggesting that in the DH the mechanisms underlying these effects, immediately and 1h after acquisition, are distinct. However, at both moments, the CBD effects depend on the Arc expression. Key-words: Cannabidiol, Fear memory, Consolidation, Generalization, Dorsal Hippocampus, Arc protein90 p. : il. (algumas color.).application/pdfMemoriaFarmacologiaMedoHipocampo (Cerebro)ProteínasCitoesqueletoCanabinóidesO prejuízo da consolidação e generalização da memória de medo induzidos pela administração de canabidiol depende de múltiplos mecanismos no hipocampo dorsalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - ANA MARIA RAYMUNDI.pdfapplication/pdf3167331https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/58595/1/R%20-%20D%20-%20ANA%20MARIA%20RAYMUNDI.pdfac9ef5f2a69b3a5f770f16817a1ec02eMD51open access1884/585952019-01-29 17:47:18.118open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/58595Repositório InstitucionalPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestinformacaodigital@ufpr.bropendoar:3082019-01-29T19:47:18Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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