Análise morfométrica do córtex cerebral e sua correlação com nível cognitivo e determinantes de prognóstico neurocognitivo em adolescentes portadores de hipotireoidismo congênito

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Rojas-Ramos, Juliana Cristina Romero
Orientador(a): França, Suzana Nesi, 1968-
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Saúde da criança
Hipotireoidismo congenito
Triagem neonatal
Testes de inteligencia
Escalas Wechsler
Tiroxina
Adolescentes
Antropometria
Pediatria
Link de acesso: https://hdl.handle.net/1884/98154
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Suzana Nesi França
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spelling Carvalho Neto, Arnolfo de, 1958-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e do AdolescenteFrança, Suzana Nesi, 1968-Rojas-Ramos, Juliana Cristina Romero2025-08-28T11:58:15Z2025-08-28T11:58:15Z2022https://hdl.handle.net/1884/98154Orientadora: Profa. Dra. Suzana Nesi FrançaCoorientador: Prof. Dr. Arnolfo de Carvalho NetoTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e do Adolescente. Defesa : Curitiba, 15/12/2022Inclui referênciasÁrea de concentração: Endocrinologia PediátricaResumo: A reposição precoce e adequada de levotiroxina proporciona crescimento, puberdade, neurodesenvolvimento e escolaridade normais na grande maioria das crianças diagnosticadas com hipotireoidismo congênito (HC) pela triagem neonatal (TN), porém sutis deficiências cognitivas e motoras têm sido descritas. Os hormônios tireoidianos (HT) são essenciais em diversas etapas do desenvolvimento cerebral e sua deficiência desde a vida intrauterina está associada a falhas na neurogênese e migração de neurônios, causando anomalias estruturais no córtex. Alterações na espessura do córtex em pacientes portadores de HC podem estar associadas a prejuízos em certas habilidades neurocognitivas. Objetivos: avaliar a espessura do córtex cerebral de adolescentes com HC diagnosticados pelo programa de TN do Estado do Paraná e correlacionar a espessura cortical com nível cognitivo e com variáveis de prognóstico neurocognitivo, como idade de início de tratamento, valores de tiroxina pré-tratamento (T4dx) e escolaridade materna. Métodos: estudo observacional, analítico, caso-controle e ambispectivo. Na fase retrospectiva foi realizada revisão dos prontuários para coleta de dados clínicos; na fase prospectiva, os pacientes foram submetidos à reavaliação psicométrica (Escala de Inteligência Abreviada de Wechsler, WASI) e à realização de ressonância magnética de encéfalo (RM), com análise de 33 áreas cerebrais de cada hemisfério (12 no lobo frontal, 6 no lobo parietal, 9 no lobo temporal, 4 no lobo occipital, lobo límbico e ínsula). Um grupo controle de 20 adolescentes saudáveis realizou RM de encéfalo para comparação das imagens. Todas as imagens foram processadas com software FreeSurfer Image Analysis Suite. Resultados: foram estudados 41 adolescentes (29 do sexo feminino) com idades entre 12 e 17 anos; mediana de idade de início de tratamento 23 dias de vida (8-71) e mediana de valor de T4 sérico inicial 3,26 µg/dL (0,0-14,8). A avaliação psicométrica mostrou QI na média em 44,7% dos adolescentes, 42,1% média inferior e 13,2% deficiência intelectual. A maioria das mães (41,0%) tinha ensino fundamental incompleto. Não foram encontradas diferenças significativas na espessura do córtex de nenhum dos hemisférios em comparação com o grupo controle. Entretanto, houve uma tendência à significância (p < 0,10) no córtex orbitofrontal lateral no lobo frontal (p = 0,059) e no córtex do giro pós-central no lobo parietal (p = 0,070), ambos no hemisfério direito. A espessura do córtex e os escores de QI total estavam diretamente correlacionados em pars orbitalis do hemisfério direito (r = 0,341, p = 0,036). Na mesma região foi observado maior espessamento cortical quanto maior a idade de início de tratamento (r = 0,358, p = 0,022). Em cinco regiões cerebrais observou-se córtex significativamente mais espesso quanto menores os valores de T4dx, além de maior espessamento quanto maiores os níveis de escolaridade materna, também em cinco regiões (p < 0,05). Conclusões: adolescentes com HC apresentaram uma tendência a alterações morfométricas no córtex cerebral quando comparados a controles saudáveis. As correlações observadas entre espessura cortical e determinantes de prognóstico neurocognitivo enfatizam a influência da deprivação de HT e a importância de estímulos ambientais, parcialmente representados pela escolaridade materna, sobre o desenvolvimento do córtexAbstract: Early and adequate levothyroxine replacement provides normal growth, puberty, neurodevelopment and schooling in the vast majority of children diagnosed with congenital hypothyroidism (CH) by newborn screening (NS), however subtle cognitive and motor impairments have been described. Thyroid hormones (TH) are essential in several stages of brain development and their deficiency since intrauterine life is associated with neurogenesis and neuron migration failures, that may cause cortical structural abnormalities. Cortical thickness alterations in patients with CH may be associated with neurocognitive impairments. Aims: to evaluate brain cortical thickness of adolescents with CH detected by the NS Program of the State of Paraná, Brazil, and to correlate possible cortical thickness alterations with cognitive level and with neurocognitive prognosis variables, such as age at start of treatment, pretreatment thyroxine values (T4dx) and maternal schooling. Methods: observational, analytical, case-control and ambispective study. The retrospective phase consisted of medical records review for clinical data collection; in the prospective phase, patients underwent psychometric reassessment (Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence, WASI), followed by brain magnetic resonance imaging (MRI) with FreeSurfer Image Analysis Suite, that analyzed 33 brain areas of each hemisphere (12 in the frontal lobe, 6 in the parietal lobe, 9 in the temporal lobe, 4 in the occipital lobe, the limbic lobe, and the insula). MRI was also performed in a control group of 20 healthy adolescents for image comparisons. Results: the study group consisted of 41 patients (29 females), aged 12-17 years; median age at start of treatment 23 days (8-71) and median T4dx 3.26 µg/dL (0.0-14.8). IQ scores were within average in 44.7%, low average in 42.1% and 13.2% had intellectual deficiency. Most mothers (41.0%) had incomplete elementary education. No signifficant difference was found in cortical thickness of either hemisphere compared to the control group. However, there was a trend (p < 0.10) in the lateral orbitofrontal cortex in the frontal lobe (p = 0.059) and in the postcentral gyrus cortex in the parietal lobe (p = 0.070), both in the right hemisphere. Cortical thickness was significantly correlated with total IQ scores in the pars orbitalis of the right frontal lobe (r = 0,341, p = 0,036). In the same region cortex was thicker the later treatment had started (r = 0,358, p = 0,022). In five brain areas, significantly thicker cortex was observed with lower T4dx values; likewise, cortex was thicker in higher levels of maternal schooling, also in five regions (p < 0,05). Conclusions: adolescents with CH showed a tendency to morphometric alterations in cerebral cortex when compared to healthy controls. The correlations observed between cortical thickness and determinants of neurocognitive prognosis emphasize the influence of TH deprivation and the importance of environmental stimuli, partially represented by maternal schooling, on cortical development1 recurso online : PDF.application/pdfSaúde da criançaHipotireoidismo congenitoTriagem neonatalTestes de inteligenciaEscalas WechslerTiroxinaAdolescentesAntropometriaPediatriaAnálise morfométrica do córtex cerebral e sua correlação com nível cognitivo e determinantes de prognóstico neurocognitivo em adolescentes portadores de hipotireoidismo congênitoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - T - JULIANA CRISTINA ROMERO ROJAS RAMOS.pdfapplication/pdf6802086https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/98154/1/R%20-%20T%20-%20JULIANA%20CRISTINA%20ROMERO%20ROJAS%20RAMOS.pdf105344172e52bdff60fcf8f2e9263c12MD51open access1884/981542025-08-28 08:58:15.504open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/98154Repositório InstitucionalPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestinformacaodigital@ufpr.bropendoar:3082025-08-28T11:58:15Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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