Uso da técnica da voltametria cíclica de varredura rápida para o estudo de drogas que afetam a liberação sináptica de dopamina : um estudo do efeito de benzodiazepinas

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2016
Autor(a) principal: Acosta, Gonzalo Alexander Gomez
Orientador(a): Cunha, Claudio da, 1962-
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Benzodiazepinas
Dopamina
Link de acesso: http://hdl.handle.net/1884/44176
Resumo: Orientador : Prof. Dr. Cláudio da Cunha
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spelling Acosta, Gonzalo Alexander GomezDowmbrosky, PatriciaUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FarmacologiaCunha, Claudio da, 1962-2016-10-04T19:45:26Z2016-10-04T19:45:26Z2016http://hdl.handle.net/1884/44176Orientador : Prof. Dr. Cláudio da CunhaCoorientadora : Profª Drª Patricia DowmbroskyTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 22/02/2016Inclui referências : f. 95-97;101-105Área de concentraçãoResumo: O presentre trabalho mostra uma revisão ampla das diferentes teorias sobre os processos do aprendizado e motivação assim como a relação que estes processos tem com diferentes estruturas corticais e sucorticais no sistema nervoso central. Adicionalmente, é feita uma revisão do conhecimento atual sobre o papel dos gângliosda base nesses processos assim como o seu envolvimento em processos emocionais, afetivos e motores. O conhecimento atual dessa ralação tem aberto a possibilidade de melhorar as estratégias de tratamento psicosociais, farmacológicas e cirúrgicas em doenças relacionadas com o funcionamento inadequado de algumas estruturas cerebrais, entre elas os gânglios da base. Uma dessas estratégias, com múltiplos uso na atualidade, é a estimulação cerebral profunda, da qual é feita uma exaustiva revisão neste documento. Finalmente, são mostrados o resultados de um experimento onde a aplicacao de um fármaco benzodiazepinico modifica a liberação evocada de dopaminano núcleo accumbens. O farmaco usado, diazepam, é um agonista benzodiazepínico com propriedades ansiolíticas e aditivas. Diferentes estudos usando microdiálise têm mostrado que, enquanto outras drogas de abuso aumentam direta ou indiretamente a concentração de dopamina no núcleo accumbens, os fármacos benzodiazepínicos fazem o contrário: diminuem a concentração de dopamina no núcleo accumbens. No presente estudo usamos a técnica de voltametria cíclica de varredura rápida visando estudar o efeito do tratamento agudo com diazepam (1, 2 e 3 mg/kg, i.p.) na liberaçãode dopamina no núcleo accumbens quando evocada pela estimulação elétrica da área tegmentar ventral de camundongos anestesiados. Os resultados mostraram uma redução dose-dependente na liberação de dopamina no núcleo accumbens que foi significante para as doses de 2 e 3 mg/kg. Esse efeito foi prevenido pela administração do antagonista de receptor benzodiazepínico flumazenil (2.5 mg/kg, i.p.). Após a administração de diazepam não foram observados efeitos significantes sobre a recaptação de dopamina. Uma redução significante na recaptação de dopamina foi observada com um controle positivo para esse efeito: após a administração do inibidordo transportador de dopamina, nomifensina (20 mg/kg, i.p.). Esses resultados sugerem que o efeito ansiolítico dos fármacos benzodiazepínicos poderia ter um com ponente dopaminérgico. Adicionalmente, este estudo provê um possível mecanismo pelo qual as benzodiazepinas são efetivas no tratamento de outras drogas de abuso tais como a cocaína, as anfetaminas e opiódesAbstract: This work shows a comprehensive review about learning and motivation Theories and their relation with several cortical and subcortical structures in the Central Nervous System. In addition, we review current knowledge about the role of the Basal Ganglia over emotional, affective and motor processes. This knowledge has improved psychosocial, pharmacological and surgical treatments for diseases related to inadequate functioning of several brain structures included the basal ganglia. One of the most important advances regarding basal ganglia disease treatment is Deep Brain Stimulation and we provide an exhaustive review of this treatment. Finally, we show the results of an experiment where the application of a benzodiazepine drug (diazepam) modifies electrically evoked dopamine release in the nucleus accumbens. Diazepam is a benzodiazepine receptor agonist with anxiolytic and addictive properties. Microdialysis studies have shown that while most addictive drugs increase dopamine concentration in the nucleus accumbens, benzodiazepines cause the opposite effect. In the present study we used subsecond fast-scan cyclic voltammetry measures to show that diazepam (2 and 3 mg/kg, i.p.) caused a dose-dependent decrease in the dopamine release in the nucleus accumbens evoked by electrical stimulation of the ventral tegmental area of mice. This effect was prevented by the administration of the benzodiazepine receptor antagonist flumazenil (2.5 mg/kg, i.p.). No significant effects on measures of dopamine re-uptake were observed. This finding suggests that the anxiolytic effect of benzodiazepines might have a dopaminergic component. In addition, this study provides a likely mechanism by which benzodiazepines are effective in the treatment of other drugs of abuse such as cocaine, amphetamines and opioids.105 f. : il. algumas color.application/pdfDisponível em formato digitalBenzodiazepinasDopaminaUso da técnica da voltametria cíclica de varredura rápida para o estudo de drogas que afetam a liberação sináptica de dopamina : um estudo do efeito de benzodiazepinasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - T - GONZALO ALEXANDER GOMEZ ACOSTA.pdfapplication/pdf14441085https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/44176/1/R%20-%20T%20-%20GONZALO%20ALEXANDER%20GOMEZ%20ACOSTA.pdf58a155822012c94330d9acfb88afb7e8MD51open accessTEXTR - T - GONZALO ALEXANDER GOMEZ ACOSTA.pdf.txtR - T - GONZALO ALEXANDER GOMEZ ACOSTA.pdf.txtExtracted Texttext/plain88561https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/44176/2/R%20-%20T%20-%20GONZALO%20ALEXANDER%20GOMEZ%20ACOSTA.pdf.txtad87f8a8e48189e5070644f9bed05d87MD52open accessTHUMBNAILR - T - GONZALO ALEXANDER GOMEZ ACOSTA.pdf.jpgR - T - GONZALO ALEXANDER GOMEZ ACOSTA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1324https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/44176/3/R%20-%20T%20-%20GONZALO%20ALEXANDER%20GOMEZ%20ACOSTA.pdf.jpg4acb47e3f35cc2cf61020d6d37588f9cMD53open access1884/441762016-10-05 03:03:44.481open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/44176Repositório InstitucionalPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestinformacaodigital@ufpr.bropendoar:3082016-10-05T06:03:44Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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