Efeito de nanopartículas híbridas lipídico-poliméricas catiônicas carregadas com benznidazol em modelo in vitro de infecção por Trypanosoma cruzi

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Medeiros, Thayse Silva
• Orientador(a): Silva Júnior, Arnóbio Antônio da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Rio Grande do Norte
• Programa de Pós-Graduação: PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM DESENVOLVIMENTO E INOVAÇÃO TECNOLÓGICA EM MEDICAMENTOS
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Trypanosoma cruzi; Benznidazol; Nanotecnologia
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/60214

A doença de Chagas, também conhecida como Tripanossomíase Americana, é uma doença tropical negligenciada causada pelo protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi. Atualmente, apenas dois medicamentos, Benznidazol (BNZ) e Nifurtimox, foram aprovados para tratamento da doença, sendo o BNZ o único autorizado para uso no Brasil. No entanto, o BNZ enfrenta várias limitações, incluindo baixa biodisponibilidade e maior toxicidade para o hospedeiro. A resistência do parasita ao tratamento também foi relatada. Neste sentido, formulações nanotecnológicas para liberação de fármacos surgiram como uma alternativa promissora para aprimorar as propriedades farmacológicas e a biodisponibilidade deste fármaco. Neste estudo, investigamos a eficácia in vitro de nanopartículas híbridas catiônicas de PLGA-colesterol carregadas com BNZ como plataforma de administração de medicamentos contra T. cruzi. O método de nanoprecipitação foi utilizado para obtenção dos HNPs e foram determinados seu tamanho, índice de polidispersão e potencial zeta. Após a funcionalização do PEI, o tamanho dos NPHs foi inferior a 200 nm, com distribuição homogênea de partículas e potencial zeta variando de -20 a +10. A eficiência do encapsulamento foi determinada em 40% para NPHs aniônicos, aumentando para 54% para homólogos catiônicos. As análises de FTIR e DRX corroboraram com o sucesso do encapsulamento do BNZ. A caracterização morfológica por meio de microscopia eletrônica de varredura (MEV) demonstrou partículas de formato esférico, independentemente de sua composição. Estudos in vitro mostraram que as nanopartículas são seguras nas concentrações avaliadas para cardiomiócitos. Além disso, em comparação com os fármacos livres, os NPHs exibiram maiores efeitos tripanocidas contra amastigotas intracelulares, como evidenciado pelos valores de IC50 <5,9 e 38,6, respectivamente. Entretanto, não foi observada diferença estatística entre a atividade tripanocida dos sistemas aniônico e catiônico. Imagens de microscopia de fluorescência mostraram a internalização de NPHs a partir de 5 minutos. Em conjunto, os resultados mostraram o desenvolvimento bemsucedido de NPHs, ressaltando seu potencial como uma plataforma promissora para a entrega de agentes terapêuticos utilizados no tratamento da infecção por Trypanosoma cruzi.