Envolvimento do sistema adenosinérgico em modelos de estresse e depressão

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2008
Autor(a) principal: Kaster, Manuella Pinto
Orientador(a): Rodrigues, Ana Lucia Severo
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Florianópolis, SC
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/91351
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências.
id UFSC_1b711ad5c2d1cebfb0b189aebe25cbcb
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/91351
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str
spelling Universidade Federal de Santa CatarinaKaster, Manuella PintoRodrigues, Ana Lucia Severo2012-10-23T21:50:07Z2012-10-23T21:50:07Z20082008256093http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/91351Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências.A adenosina é um nucleosídeo endógeno que age como neuromodulador controlando sistemas de neurotransmissores intimamente envolvidos no estresse e na patofisiologia dos distúrbios de humor. A fim de contribuir para o entendimento das bases neurobiológicas da depressão e possivelmente para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas, investigamos alguns dos possíveis mecanismos relacionados à manipulação aguda e crônica de receptores adenosinérgicos no teste do nado forçado (TNF) e no modelo de depressão induzida pelo estresse crônico imprevisível (ECI). A administração de adenosina (10 mg/kg, i.p.) ou dipiridamol (1-2 µg/sítio) reduziu o tempo de imobilidade dos animais no TNF. Por outro lado, o tratamento com adenosina (5 ou 10 mg/kg, i.p.) por 14 dias não produziu um efeito antidepressivo no TNF. Na avaliação do mecanismo de ação antidepressiva da adenosina no TNF, investigamos a possível participação dos receptores NMDA, via da L-arginina-NO, canais de potássio (K+) e dos sistemas serotoninérgico e opióide. O efeito da adenosina (10 mg/kg, i.p.) no TNF foi prevenido pelo pré-tratamento dos animais com NMDA (0,1 pmol/sítio, i.c.v.), D-serina (30 µg/sítio, i.c.v.), L-arginina (750 mg/kg, i.p.), SNAP (25 µg/sítio, i.c.v), sildenafil (5 mg/kg, i.p.), cromacalim (10 µg/site, i.c.v.), PCPA (100 mg/kg, i.p., 4 dias consecutivos), WAY100635 (0,1 and 0,3 mg/kg, s.c.), naloxona (1 mg/kg, i.p.), naltrindol (3 mg/kg, i.p.), clocinamox (1 mg/kg, i.p.) e DIPPA (1 mg/kg, i.p.), mas não com D-arginina (750 mg/kg, i.p.), cetanserina (5 mg/kg, i.p.) ou naloxona metiodida (1 mg/kg, s.c.). Além disso, quando administrada em uma dose sub-ativa, a adenosina (1 mg/kg, i.p.) produziu um efeito sinérgico com MK-801 (0,001 mg/kg, i.p.), cetamina (0,1 mg/kg, i.p.), cloreto de zinco (5 mg/kg, i.p.), L-NNA (0,3 mg/kg, i.p.), azul de metileno (9 -18 mg/kg, i.p.), ODQ (30 pmol/sítio, i.c.v.), TEA (25 pg/sítio, i.c.v.), glibenclamida (0,5 pg/sítio, i.c.v.), caribdotoxina (25 pg/sítio, i.c.v.), apamina (10 pg/sítio, i.c.v.), 8-OH-DPAT (1 mg/kg, i.p.), WAY100635 (0,1 mg/kg, s.c.), morfina (1 mg/kg, s.c.), mas não com DOI (1 mg/kg, i.p.) ou cetanserina. Além disso, não foi observado efeito aditivo da administração combinada de doses ativas de morfina (5 mg/kg, s.c.) e adenosina (10 mg/kg, i.p.). Nossos resultados indicam que o efeito da adenosina no TNF é mediado, pelo menos em parte, por uma inibição de: receptores NMDA, síntese de óxido nítrico e cGMP, canais de K+ e interação com os sistemas serotoninérgico e opióide. Com base no efeito diferencial da manipulação aguda e crônica de receptores de adenosina, em uma outra fase deste estudo, investigamos o efeito do tratamento crônico com um antagonista adenosinérgico, sobre as modificações neuroquímicas e comportamentais induzidas pelo ECI. O consumo crônico do antagonista não-seletivo de receptores de adenosina, cafeína (1g/l na água de beber, 4 semanas antes do ECI e durante o ECI) preveniu o comportamento tipo depressivo e o déficit de memória na tarefa do Labirinto em Y induzidos pelo ECI, sem afetar a atividade locomotora avaliada no campo aberto e o efeito ansiogênico do estresse no labirinto em cruz elevado. Além disso, o ECI causou uma redução na imunorreatividade da proteína de exocitose SNAP-25 no hipocampo, um efeito que foi prevenido pela ingestão de cafeína. Esta também preveniu o aumento da imunorreatividade para GFAP nas regiões CA1 e CA3 do hipocampo. Os resultados em conjunto mostram o envolvimento do sistema adenosinérgico na modulação do estresse e depressão. A administração aguda de adenosina produz um efeito antidepressivo no TNF, por interagir com múltiplos sistemas de neurotransmissores, mas não apresenta efeito no TNF quando administrada por 14 dias. Contudo, o tratamento crônico com um antagonista de receptores de adenosina confere neuroproteção contra algumas alterações neuroquímicas e comportamentais (incluindo o comportamento tipo-depressivo) induzidas pelo ECI.101 f.| il., tabs., grafs.porFlorianópolis, SCNeurociênciasAdenosinaEstresseDepressãoCafeinaSerotoninaEnvolvimento do sistema adenosinérgico em modelos de estresse e depressãoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINAL256093.pdfapplication/pdf7992645https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/91351/1/256093.pdf93cf02c4018b2c6015bfcdfcbbef039dMD51TEXT256093.pdf.txt256093.pdf.txtExtracted Texttext/plain324049https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/91351/2/256093.pdf.txtf33f6a6a8e7b73e129a8c39b8f21d53bMD52THUMBNAIL256093.pdf.jpg256093.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg961https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/91351/3/256093.pdf.jpg6c949e07e3a39b4a6785cba10c41952eMD53123456789/913512013-05-04 11:57:32.803oai:repositorio.ufsc.br:123456789/91351Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestsandra.sobrera@ufsc.bropendoar:23732013-05-04T14:57:32Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Envolvimento do sistema adenosinérgico em modelos de estresse e depressão
title Envolvimento do sistema adenosinérgico em modelos de estresse e depressão
spellingShingle Envolvimento do sistema adenosinérgico em modelos de estresse e depressão
Kaster, Manuella Pinto
Neurociências
Adenosina
Estresse
Depressão
Cafeina
Serotonina
title_short Envolvimento do sistema adenosinérgico em modelos de estresse e depressão
title_full Envolvimento do sistema adenosinérgico em modelos de estresse e depressão
title_fullStr Envolvimento do sistema adenosinérgico em modelos de estresse e depressão
title_full_unstemmed Envolvimento do sistema adenosinérgico em modelos de estresse e depressão
title_sort Envolvimento do sistema adenosinérgico em modelos de estresse e depressão
author Kaster, Manuella Pinto
author_facet Kaster, Manuella Pinto
author_role author
dc.contributor.pt_BR.fl_str_mv Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Kaster, Manuella Pinto
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Rodrigues, Ana Lucia Severo
contributor_str_mv Rodrigues, Ana Lucia Severo
dc.subject.classification.pt_BR.fl_str_mv Neurociências
Adenosina
Estresse
Depressão
Cafeina
Serotonina
topic Neurociências
Adenosina
Estresse
Depressão
Cafeina
Serotonina
description Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências.
publishDate 2008
dc.date.submitted.pt_BR.fl_str_mv 2008
dc.date.issued.fl_str_mv 2008
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2012-10-23T21:50:07Z
dc.date.available.fl_str_mv 2012-10-23T21:50:07Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/91351
dc.identifier.other.pt_BR.fl_str_mv 256093
identifier_str_mv 256093
url http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/91351
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 101 f.| il., tabs., grafs.
dc.publisher.none.fl_str_mv Florianópolis, SC
publisher.none.fl_str_mv Florianópolis, SC
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/91351/1/256093.pdf
https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/91351/2/256093.pdf.txt
https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/91351/3/256093.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 93cf02c4018b2c6015bfcdfcbbef039d
f33f6a6a8e7b73e129a8c39b8f21d53b
6c949e07e3a39b4a6785cba10c41952e
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv sandra.sobrera@ufsc.br
_version_ 1851758919115866112

Registros relacionados