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Associação entre o desempenho cognitivo e o diagnóstico psiquiátrico e a atividade das enzimas da cadeia respiratória mitocondrial no lobo temporal de pacientes tratados cirurgicamente para epilepsia refratária

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2017
Autor(a) principal: Osório, Camila Moreira
Orientador(a): Walz, Roger
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/183594
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2017.
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spelling Universidade Federal de Santa CatarinaOsório, Camila MoreiraWalz, Roger2018-02-20T19:00:51Z2018-02-20T19:00:51Z2017349826https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/183594Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2017.Introdução: O cérebro tem uma alta taxa metabólica, dependente da cadeia respiratória mitocondrial. A cadeia respiratória consiste em cinco complexos enzimáticos distribuídos na membrana mitocondrial interna e é um dos processos responsáveis pela síntese de ATP. A epilepsia do lobo temporal mesial com esclerose do hipocampo (ELTM-EH) é um tipo comum de epilepsia frequentemente encaminhada ao tratamento cirúrgico. A presença de hipometabolismo, identificado por exames de neuroimagem, em regiões do lobo temporal é encontrada ao lado da ELTM-EH e está associada a déficits neuropsicológicos que são observados com frequência nesses pacientes. A redução no metabolismo energético em regiões órbito-frontais também é identificada nesses pacientes que apresentam comorbidades psiquiátricas. Apesar disso, os mecanismos moleculares envolvidos nessas associações continuam incertos. Portanto, esse trabalho investiga a associação entre o desempenho cognitivo e o diagnóstico psiquiátrico de ansiedade e depressão e a atividade enzimática da cadeia respiratória mitocondrial em amostras coletadas do córtex temporal mesial, amigdala e hipocampo de pacientes com ELTM-EH.Métodos: A amostra final foi composta por 32 indivíduos com diagnóstico de ELTM-EH refratários ao tratamento medicamentoso. Esses indivíduos foram tratados cirurgicamente para controle das crises, onde foram removidas amostras do córtex temporal mesial, amigdala e hipocampo. Também foram submetidos, antes do procedimento cirúrgico, a uma avaliação neuropsicológica e psiquiátrica individual. A regressão linear múltipla foi realizada para identificar quais as enzimas da cadeia respiratória mitocondrial nessas três estruturas poderiam predizer o desempenho de cada teste cognitivo. Para investigar a associação entre a atividade das enzimas e o diagnóstico psiquiátrico de ansiedade e depressão, foi utilizado o teste do qui-quadrado para comparar variáveis categóricas e ANOVA de uma via para variáveis contínuas. Quando necessário, a análise por regressão múltipla foi realizada com o objetivo de controlar desequilíbrios clínicos, bioquímicos e demográficos entre os grupos.Resultados: Encontramos algumas associações significativas entre a atividade de algumas enzimas da cadeia respiratória mitocondrial em estruturas do lobo temporal direito e alguns testes que avaliam memória declarativa não verbal, como o Figura Complexa de Rey e o Completar Figuras. Essas associações encontradas foram positivas ou negativas, dependendo da estrutura, do teste cognitivo e das enzimas mitocondriais analisadas. Apenas um teste que avalia memória declarativa verbal e outro que avalia a linguagem (Memória Lógica I e Fluência Verbal Categórica) foram significativamente associado (p = 0,02) com algumas das enzimas avaliadas em estruturas do hemisfério dominante. Nenhuma associação significativa foi encontrada entre a atividade enzimática nas três estruturas analisadas e o diagnóstico psiquiátrico nesses pacientes (p = 0,11).Conclusão: A atividade das enzimas da cadeia respiratória mitocondrial de estruturas temporais localizadas no hemisfério direito desses pacientes está fortemente associada a alguns testes de memória não verbal, mostrando positiva ou negativa associação dependendo da estrutura cerebral, teste cognitivo e enzima mitocondrial analisada. A associação entre testes cognitivos que avaliam especificamente memória verbal e a atividade enzimática no hemisfério dominante é mais complexa e pode estar relacionada a um perfil de lateralização do desempenho cognitivo observado com menor frequência em populações de pacientes com ELTM-EH. A ausência de associação entre a atividade enzimática mitocondrial em estruturas do lobo temporal e o diagnóstico psiquiátrico desses pacientes reforça a idéia de que os mecanismos patofisiológicos envolvidos nesses diagnósticos resultam de uma intricada interação entre aspectos neurobiológicos e psicossociais.Abstract : Introduction: The brain has a high metabolic rate, dependent on the mitochondrial respiratory chain. The respiratory chain consists of five enzymatic complexes distributed in the inner mitochondrial membrane and is one of the processes responsible for the synthesis of ATP. Mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (ELTM-EH) is a common type of epilepsy often referred to surgical treatment. Interictal hypometabolism of the temporal lobe is commonly observed by functional neuroimaging on the side of MTLE-HS and has been associated with neuropsychological deficits. Metabolic energetics decreases in orbito-frontal regions is also identified in these patients with psychiatric comorbidities. However, the molecular mechanisms are still virtually not defined. Therefore, we here investigated the association between cognitive perfomance and psychiatric diagnoses of anxiety and depression and mitochondrial respiratory chain enzyme activities in samples collected from mesial temporal cortex, amygdala and hippocampus of these patients.Methods: The sample consisted of 32 individuals diagnosed with MTLE-HS refractory to drug treatment. These individuals were surgically treated for seizure control, where samples from the mesial temporal cortex, amygdala and hippocampus were removed. Patients were also submitted a neuropsychological and psychiatric evaluation before surgery. Multiple linear regression was performed to identify which mitochondrial enzymes in these three structures could predict the performance of each cognitive test. To investigate the association between enzyme activity and the psychiatric diagnosis of anxiety and depression, chi-square test was used to compare categorical variables and one?way ANOVA for continuous variables. When indicated, multiple regressions analysis was done to control clinical, biochemical and demographic imbalances between the groups.Results: There was some degree of association between mitochondrial respiratory chain complex enzyme activities at right temporal lobe structures and nonverbal declarative memory tests, as Rey-Osterrieth Complex Figure and Picture Completion, showing positive or negative associations depending on the brain structure, cognitive test and mitochondrial enzymes analyzed. Only one verbal memory and one language test (Logical Memory I and Category Fluency) were significantly (p = 0,02) associated with mitochondrial respiratory chain complex enzyme activities from the left temporal lobe structures. There were no association between the mitochondrial enzymatic activities and the presence of psychiatric diagnosis (p = 0,11).Conclusion: The activity of the mitochondrial respiratory chain enzymes from the right temporal lobe structures is strongly associated with some nonverbal memory tests scores, showing positive or negative association depending on the brain structure, cognitive test and mitochondrial enzyme analyzed. The association among specific verbal-related cognitive tests and enzymatic activity in the dominant hemisphere is more complex and may be related to a less frequent lateralizing profile of cognitive performance observed in some populations of MTLE-HS patients. The absence of association between mitochondrial enzymatic activity and the psychiatric diagnosis in temporal lobe structures of these patients reinforces the idea that the pathophysiological mechanisms involved in these diagnoses result from an intricate interaction between neurobiological and psychosocial aspects.121 p.| il., gráfs., tabs.porNeurociênciasCérebroCogniçãoAnsiedadeDepressãoEpilepsiaAssociação entre o desempenho cognitivo e o diagnóstico psiquiátrico e a atividade das enzimas da cadeia respiratória mitocondrial no lobo temporal de pacientes tratados cirurgicamente para epilepsia refratáriainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALPGNC0275-T.pdfPGNC0275-T.pdfapplication/pdf2650552https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/183594/-1/PGNC0275-T.pdfb1835f6577dae3cc752e4f12a8a72331MD5-1123456789/1835942018-02-20 16:00:52.327oai:repositorio.ufsc.br:123456789/183594Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestsandra.sobrera@ufsc.bropendoar:23732018-02-20T19:00:52Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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