Ativação dos adrenoceptores beta periféricos como estímulo incondicionado aversivo e a sua mediação pela região dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2018
Autor(a) principal: Gomes, Ana Idalina Signori
Orientador(a): Carobrez, Antonio de Padua
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/198567
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2018.
id UFSC_d5dc0cd724908f92aad9c4aca8ef0d3a
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/198567
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str
spelling Universidade Federal de Santa CatarinaGomes, Ana Idalina SignoriCarobrez, Antonio de Padua2019-07-25T11:51:23Z2019-07-25T11:51:23Z2018357582https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/198567Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2018.A sobrevivência de um animal depende da sua habilidade em responder adequadamente a estímulos que possam sinalizar uma ameaça. Os organismos desenvolvem mecanismos para avaliar e modular experiências desagradáveis que possam sinalizar perigo, que incluem sensações exteroceptivas, do ambiente, mas também sensações interoceptivas, do meio interno. Apesar da crescente apreciação da importância da interocepção na sinalização de perigo, pouco se sabe sobre até que ponto realmente vai a sua participação na formação de representações cognitivas. De maneira geral, os animais são expostos a estímulos exteroceptivos e interoceptivos que podem tornar-se estímulos incondicionados dependendo de sua relevância. A matéria cinzenta periaquedutal parece desempenhar um papel fundamental na integração dos aspectos emocionais da regulação homeostática e no processamento de informações para formação de memórias aversivas. Com base nesses dados, esse estudo testou a hipótese de que as alterações cardiovasculares produzidas pela estimulação periférica dos adrenoceptores beta pode servir como estímulo incondicionado aversivo e que essa sinalização é processada pela porção dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal (MCPdl). Ratos Wistar machos foram submetidos a um protocolo de condicionamento aversivo olfatório. A injeção intraperitoneal do agonista dos adrenoceptores beta (isoprenalina) (10 mg/kg) administrada 30 min antes da sessão de condicionamento foi capaz de produzir uma associação com um estímulo olfatório neutro e sustentar um condicionamento aversivo olfatório. Essa dose de isoprenalina foi capaz de gerar alterações cardiovasculares, diminuindo a pressão arterial média e aumentando a frequência cardíaca dos ratos. O efeito da injeção de isoprenalina sistêmica foi bloqueado pelo pré-tratamento utilizando o antagonista dos adrenoceptores beta periféricos (nadolol, 10 mg/kg) 30 min antes da injeção de isoprenalina sistêmica e também pela infusão do antagonista dos receptores NMDA (AP5, 6 nmol/0,2µl) na MCPdl 10 min antes do tratamento com isoprenalina sistêmica. Em adição, foi demonstrado que o condicionamento aversivo olfatório gerado pela estimulação direta da MCPdl utilizando o agonista dos receptores glutamatérgicos subtipo NMDA (NMDA, 50pmol/0,2µl) é independente da ativação dos adrenoceptores beta periféricos, já que a injeção de nadolol (10mg/kg) não foi capaz de bloquear o condicionamento aversivo olfatório sustentado pela ativação dos receptores glutamatérgicos subtipo NMDA. Além disso, a estimulação química direta da matéria cinzenta periaquedutal utilizando isoprenalina (40nmol/0,2 µl) também gera um condicionamento aversivo olfatório. Com base nos resultados obtidos, confirmamos nossa hipótese de que as alterações cardiovasculares produzidas pela estimulação periférica dos adrenoceptores beta serve como estímulo incondicionado aversivo, gera um condicionamento aversivo olfatório, e que a sinalização desse evento é processada pela MCPdl.Abstract : Survival depends on the animal s ability to respond appropriately to threat-signaling stimuli. In general, organisms develop mechanisms to evaluate and coping strategies to modulate unpleasant experiences that signal danger and include not only exteroceptive information (from the environment) but also interoceptive information (from the body). Despite growing attention towards the importance of interoception in danger signaling, little is known about how it participates in cognitive processing of its representations. Commonly, animals are exposed to exteroceptive and interoceptive information which can become unconditioned stimuli depending on its relevance. The periaqueductal gray matter has a critical role in the integration of the emotional aspects of homeostatic regulation and information processing that leads to the formation of an aversive memory. This study was designed to test the hypothesis that (1) cardiovascular alterations produced by the peripheral stimulation of beta adrenoreceptors serve as an aversive unconditioned stimulus, and (2) this interoceptive information is processed by the dorsolateral portion of the periaqueductal gray matter (dlPAG). Thus, male Wistar rats received a beta adrenoreceptor agonist (Isoprenaline, 10 mg/kg, i.p.) 30 min before conditioning session, and was submitted to an aversive olfactory conditioning protocol. The cardiovascular alterations such as reduced arterial blood pressure and increased cardiac frequency, caused by Isoprenaline were able to generate an aversive association with a previously neutral olfactory stimulus. Nadolol (10 mg/kg, i.p.), a peripheral beta adrenoreceptor antagonist, was able to prevent the effects of isoprenaline when injected 10 min before its administration. Isoprenaline effects were also prevented by the intra-dlPAG infusion of the NMDA receptor antagonist AP5 (6 nmol/0.2 µL) 10 min before its intraperitoneal administration. It was also shown that the aversive olfactory conditioning generated by the NMDA agonist infusion intra-dlPAG (NMDA, 50 pmol/0.2µL) was independent from the peripheral beta adrenoreceptor activation, since the intraperitoneal injection of nadolol failed to prevent it. On the other hand, the direct stimulation of the dlPAG with isoprenaline (40 nmol/0.2µL) also generates an olfactory aversive conditioning. These results confirm the hypothesis that cardiovascular alterations induced by the peripheral activity of beta adrenoreceptors act as unconditioned stimulus in an aversive olfactory conditioning paradigm modulated by the dlPAG.154 p.| il., gráfs.porFarmacologiaIsoproterenolAversãoSubstância Cinzenta PeriaquedutalAtivação dos adrenoceptores beta periféricos como estímulo incondicionado aversivo e a sua mediação pela região dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALPFMC0380-D.pdfPFMC0380-D.pdfapplication/pdf1443972https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/198567/-1/PFMC0380-D.pdfd372cdc3fb00e893768b1aaf90154b90MD5-1123456789/1985672019-07-25 08:51:23.566oai:repositorio.ufsc.br:123456789/198567Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestsandra.sobrera@ufsc.bropendoar:23732019-07-25T11:51:23Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Ativação dos adrenoceptores beta periféricos como estímulo incondicionado aversivo e a sua mediação pela região dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal
title Ativação dos adrenoceptores beta periféricos como estímulo incondicionado aversivo e a sua mediação pela região dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal
spellingShingle Ativação dos adrenoceptores beta periféricos como estímulo incondicionado aversivo e a sua mediação pela região dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal
Gomes, Ana Idalina Signori
Farmacologia
Isoproterenol
Aversão
Substância Cinzenta Periaquedutal
title_short Ativação dos adrenoceptores beta periféricos como estímulo incondicionado aversivo e a sua mediação pela região dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal
title_full Ativação dos adrenoceptores beta periféricos como estímulo incondicionado aversivo e a sua mediação pela região dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal
title_fullStr Ativação dos adrenoceptores beta periféricos como estímulo incondicionado aversivo e a sua mediação pela região dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal
title_full_unstemmed Ativação dos adrenoceptores beta periféricos como estímulo incondicionado aversivo e a sua mediação pela região dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal
title_sort Ativação dos adrenoceptores beta periféricos como estímulo incondicionado aversivo e a sua mediação pela região dorsolateral da matéria cinzenta periaquedutal
author Gomes, Ana Idalina Signori
author_facet Gomes, Ana Idalina Signori
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Gomes, Ana Idalina Signori
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Carobrez, Antonio de Padua
contributor_str_mv Carobrez, Antonio de Padua
dc.subject.classification.none.fl_str_mv Farmacologia
Isoproterenol
Aversão
Substância Cinzenta Periaquedutal
topic Farmacologia
Isoproterenol
Aversão
Substância Cinzenta Periaquedutal
description Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2018.
publishDate 2018
dc.date.issued.fl_str_mv 2018
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-07-25T11:51:23Z
dc.date.available.fl_str_mv 2019-07-25T11:51:23Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/198567
dc.identifier.other.none.fl_str_mv 357582
identifier_str_mv 357582
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/198567
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 154 p.| il., gráfs.
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/198567/-1/PFMC0380-D.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv d372cdc3fb00e893768b1aaf90154b90
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv sandra.sobrera@ufsc.br
_version_ 1851759012848074752

Registros relacionados