Avaliação do papel da autofagia na resistência terapêutica em células de glioblastoma humano

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Matta, Ana Carolini Adriana da
Orientador(a): Aguiar, Cláudia Beatriz Nedel Mendes de
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/264037
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2024.
id UFSC_fcb616aae6bed32a816bb3aacc5cc979
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/264037
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str
spelling Universidade Federal de Santa CatarinaMatta, Ana Carolini Adriana daAguiar, Cláudia Beatriz Nedel Mendes de2025-03-24T23:24:55Z2025-03-24T23:24:55Z2024390679https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/264037Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2024.O Glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor encefálico maligno de maior prevalência e letalidade na população adulta acima dos 55 anos. Trabalhos recentes apontam a desregulação nas vias de sinalização autofágica como um dos fatores responsáveis por sustentar o metabolismo celular de GBM. Apesar de ser um mecanismo celular basal, a autofagia demonstra estar intrinsecamente envolvida na tumorigênese, podendo ser um fator de resistência tumoral e metástase. A fim de avaliar o papel da autofagia na manutenção da viabilidade celular de GBM, este trabalho verificou os efeitos terapêuticos de três moduladores do fluxo autofágico, Rapamicina (Rapa), Bafilomicina-A1 (Baf-A1) e Wortmanina (Wort), de maneira isolada e em associação com os agentes terapêuticos Temozolomida (TMZ) e Fucoxantina (Fx) na linhagem celular primária GBM1 e na linhagem imortalizada U87-MG. Os resultados deste trabalho mostram que tanto a inibição quanto a indução da autofagia foram capazes de diminuir a viabilidade celular em células de GBM. No entanto, os inibidores do fluxo autofágico, Baf-A1 e Wort, suprimiram a viabilidade celular a longo prazo (48 horas) quando associados aos agentes TMZ e Fx, respectivamente. Além disso, os inibidores do fluxo autofágico demonstraram estar envolvidos na alteração de componentes da matriz extracelular, reduzindo sua síntese ou liberação e prejudicando a adesão celular, além de apresentarem um papel na transição mesenquimal-epitelial. Em conclusão, este trabalho mostra que a inibição da autofagia é uma estratégia promissora contra o GBM e que os tratamentos com Baf-A1 e Wort demonstram retardar o crescimento de GBM in vitro.Abstract: Glioblastoma multiforme (GBM) is the most prevalent and lethal malignant brain tumor in the adult population over 55 years old. Recent studies highlight dysregulation in autophagic signaling pathways as one of the factors sustaining the cellular metabolism of GBM. Although autophagy is a fundamental cellular mechanism, it is intrinsically involved in tumorigenesis, potentially contributing to tumor resistance and metastasis. To evaluate the role of autophagy in maintaining GBM cell viability, this study assessed the therapeutic effects of three autophagic flux modulators, Rapamycin (Rapa), Bafilomycin-A1 (Baf-A1), and Wortmannin (Wort), individually and in combination with the therapeutic agents Temozolomide (TMZ) and Fucoxanthin (Fx) on the primary GBM1 cell line and the immortalized U87-MG cell line. The results of this study show that both inhibition and induction of autophagy were capable of reducing cell viability in GBM cells. However, autophagic flux inhibitors, Baf-A1 and Wort, suppressed long-term (48 hours) cell viability when combined with TMZ and Fx, respectively. Additionally, the autophagic flux inhibitors were found to alter components of the extracellular matrix, reducing its synthesis or release and impairing cell adhesion, as well as playing a role in the epithelial-mesenchymal transition. In conclusion, this study indicates that autophagy inhibition is a promising strategy against GBM and that treatments with Baf-A1 and Wort demonstrate the potential to delay GBM growth in vitro.111 p.| il., gráfs.porBiologia celularAutofagiaGliomasLisossomosCélulas-troncoAvaliação do papel da autofagia na resistência terapêutica em células de glioblastoma humanoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALPBCD0185-D.pdfPBCD0185-D.pdfapplication/pdf71924396https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/264037/-1/PBCD0185-D.pdffad3e0c4f10754fe41977252e4643685MD5-1123456789/2640372025-03-24 20:24:55.58oai:repositorio.ufsc.br:123456789/264037Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestsandra.sobrera@ufsc.bropendoar:23732025-03-24T23:24:55Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Avaliação do papel da autofagia na resistência terapêutica em células de glioblastoma humano
title Avaliação do papel da autofagia na resistência terapêutica em células de glioblastoma humano
spellingShingle Avaliação do papel da autofagia na resistência terapêutica em células de glioblastoma humano
Matta, Ana Carolini Adriana da
Biologia celular
Autofagia
Gliomas
Lisossomos
Células-tronco
title_short Avaliação do papel da autofagia na resistência terapêutica em células de glioblastoma humano
title_full Avaliação do papel da autofagia na resistência terapêutica em células de glioblastoma humano
title_fullStr Avaliação do papel da autofagia na resistência terapêutica em células de glioblastoma humano
title_full_unstemmed Avaliação do papel da autofagia na resistência terapêutica em células de glioblastoma humano
title_sort Avaliação do papel da autofagia na resistência terapêutica em células de glioblastoma humano
author Matta, Ana Carolini Adriana da
author_facet Matta, Ana Carolini Adriana da
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Matta, Ana Carolini Adriana da
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Aguiar, Cláudia Beatriz Nedel Mendes de
contributor_str_mv Aguiar, Cláudia Beatriz Nedel Mendes de
dc.subject.classification.none.fl_str_mv Biologia celular
Autofagia
Gliomas
Lisossomos
Células-tronco
topic Biologia celular
Autofagia
Gliomas
Lisossomos
Células-tronco
description Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2024.
publishDate 2024
dc.date.issued.fl_str_mv 2024
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2025-03-24T23:24:55Z
dc.date.available.fl_str_mv 2025-03-24T23:24:55Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/264037
dc.identifier.other.none.fl_str_mv 390679
identifier_str_mv 390679
url https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/264037
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 111 p.| il., gráfs.
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/264037/-1/PBCD0185-D.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv fad3e0c4f10754fe41977252e4643685
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv sandra.sobrera@ufsc.br
_version_ 1851759308652412928