Infecção pelo vírus GB-C (GBV-C) em recém infectados pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1): prevalência, incidência e modulação da ativação celular

• Ano de defesa: 2009
• Autor(a) principal: Giret, Maria Teresa Maidana [UNIFESP]
• Orientador(a): Kallas, Esper Georges [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002fm06
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: HIV-1; Linfócitos T CD4+; Linfócitos T CD 8+; CCR5; Ativação celular
• Palavras-chave em Inglês: HIV-1; T-Lymphocytes CD4+; T-Lymphocytes CD8+; CCR5; Cell activation
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9671

O GB vírus C (GBV-C) está constituído por uma fita única de RNA de polaridade positiva e pertence à família Flaviviridae. Possui uma seqüência e organização genómica parecida ao vírus da hepatite C, (HCV). A infecção pelo GBV-C não foi associada a nenhuma patologia, embora, na co infecção com o HIV, tenha sido associada a uma sobrevida maior e retardo no desenvolvimento da imunodeficiência. O efeito benéfico do GBV-C parece ser mediado por alterações na resposta imune celular; contudo, os possíveis mecanismos para explicar esse efeito ainda não foram esclarecidos. Neste trabalho investigamos a freqüência e características genotípicas assim como o impacto da infecção pelo GBV-C nos indivíduos infectados pelo HIV-1. No primeiro manuscrito examinamos os conhecimentos descritos na literatura referentes à coinfecção e propusemos algumas hipóteses para explicar esses efeitos. Posteriormente, descrevemos a taxa de infecção, a prevalência, incidência e características genotípicas do GBV-C nesta população. Assim, uma considerável freqüência de infecção pelo GBV-C foi observada e a análise filogenética dos isolados de GBV-C mostraram ser do genótipo 1 e 2. Foi observada também uma correlação inversa entre a carga viral do GBV-C e a carga viral do HIV na inclusão e um ano depois, assim como uma correlação positiva, mas não significativa, entre a carga viral do GBV-C e a contagem de linfócitos T CD4+. Finalmente, avaliamos o efeito da viremia pelo GBV-C na ativação celular em recém infectados pelo HIV-1. Os pacientes foram agrupados em GBV-C viremicos e não virémicos e foram avaliados para a contagem de linfócitos T, marcadores de ativação celular e carga viral do GBV-C e HIV-1. Foram realizadas análises de univariada e multivariada para identificar variáveis associadas com ativação celular. Demonstramos que a viremia pelo GBV-C foi correlacionada com uma diminuição da ativação celular nos indivíduos HIV positivos e este efeito mostrou se independente da carga viral do HIV. Assim, esta associação entre a replicação do GBV-C e menor ativação celular pode explicar, pelo menos em parte, a proteção conferida pelo GBV-C na progressão da doença nos indivíduos infectados pelo HIV-1.