Caracterização de arranjos neurais da amídala basolateral envolvidos nos processos de memórias relacionadas ao treino e extinção da autoadministração operante de etanol

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Yokoyama, Thais Suemi [UNIFESP]
• Orientador(a): Cruz, Fabio Cardoso [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Autoadministração; Etanol; Reinstalação induzida por contexto; Recaída; Ratos; Sistema CRFérgico
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/11600/65587

O etanol é a droga de abuso mais utilizada no mundo. O transtorno por uso dessa substância é considerado grande problema de saúde pública. Os tratamentos deste transtorno são marcados por altos índices de recaída. Um dos principais gatilhos para a precipitação da recaída é a exposição do indivíduo aos contextos associados ao uso dessa droga. Estudos recentes, demonstram que essas associações são armazenadas por pequenos grupos neurais seletivamente ativados e conectados entre si através de sinapses fortes, chamados do inglês de neuronal ensembles. Evidências sugerem que neuronal ensembles da amídala basolateral poderiam armazenar as associações relacionados a reinstalação e extinção de comportamentos de busca de drogas. Ainda, estudos sugerem que o aumento da ativação do sistema CRFérgico estaria relacionado com comportamentos relacionados ao transtorno por uso de etanol. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a participação de pequenos grupos neurais seletivamente ativados, da amídala basolateral na extinção e reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto em ratos e mudanças na expressão gênica de proteínas do sistema CRFérgico neste comportamento. Para tanto, ratos foram treinados a autoadministrarem etanol 10% em um ambiente, denominado de “Contexto A”. Em seguida, este comportamento foi extinto, na ausência da droga e sob punição (os animais recebiam água, solução de quinino 1mg/L ou etanol 10% + quinino 1mg/L), em um ambiente distinto, denominado de Contexto B. Por fim, a capacidade do contexto de induzir a reinstalação da busca por etanol, foi avaliada expondo os animais aos contextos A ou B, porém sem a presença de reforço ou punição. Por meio desse protocolo, avaliamos: a) o número e porcentagem de células positivas para Fos na amídala basolateral e central durante a reinstalação da busca de etanol, induzida pelo contexto; b) os fenótipos dos neurônios da amídala basolateral e central envolvidos nesse comportamento; c) A participação funcional de neuronal ensembles da amídala basolateral nos processos de extinção e busca de etanol; d) a seletividade da ativação neural dessa estrutura encefálica, nesses comportamentos; e) alterações na expressão gênica do hormônio liberador de corticotrofina (CRF); do receptor de CRF do tipo 1 (CRFr1) e da proteína de ligação ao CRF (CRF-BP), na amídala durante o teste de reinstalação induzida por contexto. Nossos resultados demonstraram que: a) independente da solução recebida, na extinção (quinino, quinino + etanol ou água) o contexto foi capaz de reinstalar a busca de etanol; b) não foram encontradas alterações no número e porcentagem de células positivas para Fos na amídala basolateral e central, entre os grupos e contextos; c) independente da punição ou não, uma pequena porcentagem de neurônios foi ativado na amídala basolateral e central durante o teste de reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto; d) Durante a exposição dos animais aos ambientes de treino ou extinção, a ativação de neurônios glutamatérgicos e GABAérgicos foi semelhante entre os grupos; e) a inativação de neuronal ensembles relacionados ao contexto de extinção do treino de autoadministração operante de etanol, não modificou os comportamentos de extinção ou reinstalação da busca de etanol; f) as porcentagens de co-localização dos neurônios ativados entre a exposição ou reexposição aos contextos foram: Contexto B e Contexto B: 30,8%; Contexto B e Contexto A: 26,9%; Contexto A e Contexto A: 31,8%; Contexto A e Contexto B: 30,5%; gaiola moradia e gaiola moradia: 50,40%; e g) não houve a influência dos contextos na expressão gênica do CRF, CRFr1 e CRF-BP. Por fim, estes resultados sugerem que a amídala basolateral parece armazenar conjuntos neuronais que medeiam as memórias associativas relacionadas aos comportamentos de extinção e de busca de etanol