Investigação das projeções Accumbens-Mesencefálica e Palidal na renovação do comportamento de busca de etanol induzida pelo contexto em ratos

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Zaniboni, Caroline Riberti [UNIFESP]
• Orientador(a): Cruz, Fabio Cardoso [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Autoadministração operante de etanol; Transtornos relacionados ao uso de álcool; Renovação contextual; Recaída; Reinstalação induzida pelo contexto; Aprendizado associativo; Nucleo accumbens
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/11600/69267

O consumo de drogas está diretamente relacionado ao curso da humanidade. Na atualidade o álcool é a substância de abuso mais consumida no mundo. O uso abusivo e compulsivo desta droga é considerado um grave problema de saúde pública e não há um tratamento efetivo, vide os altos índices de recaída. Um dos principais fatores relacionados a recaída é a exposição do indivíduo ao ambiente associado ao uso da substância. O Núcleo Accumbens é uma das principais estruturas encefálicas envolvidas na dependência de drogas de abuso, desta forma o conhecimento acerca de suas projeções neurais é de grande importância para elucidar os mecanismos envolvidos nos transtornos por uso de substâncias. As vias de saída do Núcleo Accumbens para os gânglios da base estão envolvidas em comportamentos de aprendizado associativo e busca por drogas. As principais projeções eferentes do Accumbens são para o Pálido Ventral (VP) e Mesencéfalo Ventral (substância negra reticulada e área tegmental ventral - SNr/VTA) e os principais neurônios desta estrutura são os neurônios espinhosos de projeção do tipo D1 e D2. Neste sentido, o objetivo geral desse projeto foi investigar o papel das vias accumbens-palidal e accumbens-mesencefálica no comportamento de renovação da busca de etanol induzida pelo contexto. Para isso, ratos Long Evans machos foram submetidos ao o modelo de renovação contextual ABA e através de técnicas de imunoistoquímica, marcação retrógrada, desconexão farmacológica e inibição quimiogenética investigamos a participação dessas vias no comportamento de renovação da busca de etanol induzida pelo contexto. Os resultados demonstraram que no teste de renovação da busca de álcool induzida pelo contexto houve maior ativação do pálido ventral e Núcleo Accumbens, mas não da substância negra reticulada. Como também, foi observada ativação das vias accumbens-palidal e accumbens-mesencefálica, por marcação retrógrada. Dando continuidade para um investigação mais funcional, foi observado que a desconexão farmacológica da projeção accumbens-mesencefálica promoveu inibição da busca de etanol induzida pelo contexto. A inibição de neurônios espinhosos de projeção do tipo D1 do núcleoaccumbens por si só promoveu diminuição desse comportamento, no entanto, a inibição farmacológica da SNr não promoveu nenhuma alteração na renovação da busca de etanol induzida pelo contexto. Por fim, foi demonstrado que a inibição quimiogenética da via accumbens-palidal não bloqueou esse comportamento. Desta forma, os resultados sugerem que a renovação do comportamento de busca de etanol induzida pelo contexto parece ser coordenada por projeções do Núcleo Accumbens para a VTA/SNr de ambos os hemisférios.