Avaliação de biomarcadores de lesão endotelial em pacientes com infecção por SARS-CoV-2 e acometimento renal

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Mata, Gustavo Ferreira da [UNIFESP]
• Orientador(a): Kirsztajn, Gianna Mastroianni [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002wr99
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: COVID-19; Lesão endotelial; Injúria renal aguda
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/73996

INTRODUÇÃO: A pandemia de COVID-19 abalou o mundo devido a velocidade de disseminação, o desafio que impôs aos sistemas de saúde, a diversidade das manifestações, a gravidade com que ocorreram, bem como, com o número expressivo de pacientes infectados e a expressiva mortalidade. As manifestações sistêmicas da doença têm como elo o acometimento endotelial. Muito além de uma simples barreira de células, o endotélio vascular possui funções endócrinas e parácrinas, e pode ser alvo de alterações inflamatórias sistêmicas. A disfunção endotelial está associada ao intenso processo inflamatório observado na COVID-19, à ocorrência de fenômenos tromboembólicos e ao acometimento de diferentes órgãos e tecidos, bem como, implica na gravidade e mortalidade dos pacientes infectados por SARS-COV-2. O presente estudo foi concebido para avaliar biomarcadores de disfunção endotelial em pacientes com COVID-19 e acometimento renal. OBJETIVOS: Os objetivos do trabalho são demonstrar a presença de lesão endotelial em pacientes com infecção por SARS-COV-2 por meio de marcadores séricos nos diferentes graus de acometimento da doença viral; determinar quais marcadores de lesão endotelial são relacionados à infecção por SARS-COV-2; avaliar a função renal dos pacientes com COVID-19. MATERIAL E MÉTODO: Trata-se de estudo transversal, série de casos, cuja população do estudo são pacientes com COVID-19. A população alvo são pacientes com COVID-19 assistidos na Universidade Federal de São Paulo, entre abril de 2020 e novembro de 2021. Foram incluídos 110 pacientes, amostrados por conveniência, divididos em 3 grupos conforme distribuição e gravidade da doença 3 doenças leve, moderada e grave. Foram avaliados dados demográficos, clínicos e laboratoriais, sendo a avaliação de função renal e endotelial realizada por meio da dosagem de creatinina sérica, cistatina C, lipocalina ligada a gelatinase neutrofílica (NGAL), CD54, endotelina 1. RESULTADOS: Houve predominância do sexo masculino (53,6%) e a raça branca (56,4%). A média de idade foi de 52,6 anos, com os pacientes graves apresentando idade significativamente superior aos grupos leve e moderado. A hipertensão arterial foi a comorbidade mais comum (50%), seguida por diabetes (27,3%) e doença renal crônica (23,6%). A amostra incluiu 20 pacientes transplantados renais. Sintomas manifestados na admissão foram em ordem de maior prevalência: tosse, dispneia, febre, fadiga e mialgia. A média de dias entre o início dos sintomas e o diagnóstico foi de 6 dias. O acometimento renal foi mais pronunciado nos pacientes com doença com características moderada e grave. A filtração glomerular estimada pela creatinina foi significativamente mais baixa em pacientes graves, e 13,3% dos pacientes não transplantados necessitaram de hemodiálise. As complicações mais frequentes em pacientes graves incluíram síndrome respiratória aguda grave (64,1%), injúria renal aguda (43,6%), necessidade de ventilação mecânica invasiva (38,5%) e uso de drogas vasoativas (38,5%). Houve aumento progressivo e significativo dos marcadores de filtração glomerular (creatinina e cistatina C) em relação à gravidade da COVID-19. A mesma correlação é percebida em relação a relação proteína/creatinina e albumina/creatinina em amostra isolada de urina. De forma análoga, os marcadores endotelina 1, NGAL e CD54 tiveram níveis significativamente mais elevados em pacientes mais graves. Considerando a análise multivariada, CD54 e NGAL diferenciam os grupos moderado do leve; CD54 e NGAL diferenciam os grupos grave do leve; endotelina 1 apresentou tendência para diferenciar os grupos grave do leve. CONCLUSÃO: O estudo evidenciou maior gravidade da COVID-19 em pacientes com comorbidades e maior idade, e destaca a gravidade relacionada ao acometimento renal. Os marcadores estudados de lesão endotelial não são específicos da lesão induzida pela infecção por SARS-COV-2, todavia, a utilização de CD54 e NGAL auxilia na diferenciação de pacientes com infecção leve de pacientes com doença moderada e grave.