Análise do perfil de segurança do uso de tacrolimo em exposição reduzida e everolimo ou micofenolato de sódio em receptores de transplante renal

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Miranda, Tamiris Abait [UNIFESP]
• Orientador(a): Silva Junior, Helio Tedesco [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001vg3t
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Imunossupressores; Perfil Hematológico E Bioquímico; Infecções
• Palavras-chave em Inglês: Immunosuppressants; Hematological And Biochemical Profile; Infections
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/64378; https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=9927446

Objetivos: Avaliar perfil de segurança dos três regimes imunossupressores utilizados no estudo de referência (r-ATG/EVR; BAS/EVR ou BAS/MPS), quanto à incidência de eventos adversos sérios e não sérios de diferentes classes e sistemas, alterações nos parâmetros laboratoriais quanto ao perfil hematológico e bioquímico, incidência de infecções por herpes (BK e EBV), incidência de outras infecções após a infecção por CMV e tolerabilidade à imunossupressão através da necessidade de descontinuação do regime imunossupressor original. Métodos: Foi realizada uma sub - análise de dados de segurança ainda não avaliados no estudo original. Os dados de eventos adversos foram classificados de acordo com Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE/ meDRa) versão 4.0 conforme os níveis de hierarquia do manual e os parâmetros laboratoriais foram classificados de acordo com as notas do CTCAE conforme a escala de 1 a 5, sendo 1 (leve), 2 (Moderado), 3 (grave ou clinicamente significante), 4 (ameaça a vida) e 5 (morte). As variáveis categóricas foram apresentadas em frequência absoluta e relativa e para a comparação entre os grupos foi realizado o teste qui-quadrado, as variáveis contínuas foram sumarizadas por média e desvio padrão e as comparações entre os grupos no tempo de seguimento foram realizadas através do modelo normal linear misto com efeito aleatório do indivíduo, para as variáveis que violaram a suposição de normalidade, as comparações entre os grupos foram realizadas através do modelo de GEE com distribuição gama. Resultados: Um total de 2741 eventos adversos e 344 eventos adversos sérios foram observados, sendo que aproximadamente 100% dos pacientes apresentaram ao menos 01 eventos adverso. Ao analisarmos os eventos adversos sem critérios de seriedade, entre os grupos r-ATG/EVR e BAS/EVR foi observado diferença estatística nos eventos relacionados à distúrbios gastrointestinais, infecções, distúrbios do sistema nervoso e pele. Entre os grupos r-ATG/EVR e BAS/MPS foi observado diferença estatística nos eventos relacionados a distúrbios gastrointestinais, eventos relacionados às complicações em procedimentos, distúrbios de metabolismo, pele e gerais. Entre os grupos BAS/EVR e BAS/MPS foi observado diferença estatística nos eventos relacionados às infecções e distúrbios do metabolismo e gerais. Para eventos adversos sérios apenas eventos relacionados à distúrbios gastrointestinais, renais e urinários, além de infecções tiveram alguma diferença estatística entre os três grupos. Para análises laboratoriais, 35% das análises apresentaram alguma alteração, dentre leves, moderadas, severa e ameaça a vida. Conclusão: A presente análise de segurança mostrou que tanto os eventos adversos quanto para as alterações laboratoriais foram de encontro com o apresentado pela literatura para os três regimes imunossupressores. Também, apesar de muito bem estabelecido quanto a sua eficácia, o regime com MPS está associado com eventos adversos importantes que resultam em pior desfecho do transplante renal, como infecção por CMV, demonstrado no estudo principal, levando a intolerabilidade do uso de MPS que resulta em alteração no uso dessa droga, podendo aumentar o risco de rejeições aguda.