Anticonvulsivantes no tratamento da síndrome das pernas inquietas/doença de willis-ekbom: revisão sistemática e metanálise

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Barreto, Luciane de Andrade
Orientador(a): Prado, Gilmar Fernandes do [UNIFESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/001300001nmkj
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/62438
https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=8673153
Resumo: Introdução: A Síndrome das Pernas Inquietas ou Doença de Willis-Ekbom (SPI/DWE) é um distúrbio neurológico caracterizado por necessidade irresistível de movimentar as pernas a fim de aliviar o incômodo e/ou desconforto nos membros inferiores e até superiores, cuja piora ocorre no final da tarde e inicio da noite, principalmente com repouso e inatividade física. A SPI/DWE pode ser considerada primária ou secundária, sendo o foco do estudo apenas a forma primária ou idiopática. Para o tratamento, os agentes farmacológicos atualmente são: levodopa, agentes dopaminérgicos, opióides, benzodiazepínicos e anticonvulsivantes. Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança do tratamento com anticonvulsivantes para SPI/DWE primária. Método: Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados e quasi-randomizados sobre tratamento de pacientes com SPI/DWE primária com anticonvulsivantes comparando com placebo ou outras drogas. Foi feita busca eletrônica nas bases de dados: Cochrane CENTRAL e Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE e LILACS, a partir dos descritores indexados no Medical Subject Headings, nos Descritores em Ciências da Saúde e no Emtree Thesaurus, além de outras publicações como textos, revisões, livros, etc. Resultados: Dentre o total geral de 1851 publicações obtidas, foram excluídos 177 registros duplicados e 1637 depois da análise de título e resumo. Obtivemos 37 estudos para análise do texto completo e, dentre eles, 22 artigos foram excluídos e apenas sete aguardando avaliação. Dez estudos foram incluídos e os dados contribuíram para a metanálise, totalizando 2517 participantes. Entre os ensaios clínicos cuja pesquisa estudou anticonvulsivantes versus placebo, a maioria abordou o efeito da Gabapentina Enacarbil e da Pregabalina em diversas doses, apenas um estudo se dedicou a estudar a carbamazepina. Alguns estudos comparavam diferentes doses de anticonvulsivantes com placebo, como a pregabalina x placebo ou outra droga (pregabalina 300mg versus placebo) e versus outra droga em diferentes dosagens (pramipexole 0,25 x pramipexole 0,5) ou em diferentes dosagens de pregabalina (50mg x 100mg x 150mg x 300mg x 450mg) x placebo. Conclusões: Esta revisão sistemática foi conduzida com 10 estudos usando anticonvulsivantes (gabapentina enacarbil, pregabalina e carbamazepina) para tratar pacientes graves com SPI/DWE. Os estudos individualmente mostraram benefícios significativos dos anticonvulsivantes, mas eram de baixa qualidade para a maioria dos resultados. Esta revisão sistemática mostrou uma qualidade moderada de evidência. Embora a qualidade da evidência tenha sido baixa para eventos adversos, como sonolência, tontura, cansaço, ganho de peso e dor de cabeça, a síndrome do aumento não foi um evento adverso relatado pelos pacientes em uso de anticonvulsivantes, uma consequência importante do tratamento dopaminérgico.
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Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança do tratamento com anticonvulsivantes para SPI/DWE primária. Método: Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados e quasi-randomizados sobre tratamento de pacientes com SPI/DWE primária com anticonvulsivantes comparando com placebo ou outras drogas. Foi feita busca eletrônica nas bases de dados: Cochrane CENTRAL e Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE e LILACS, a partir dos descritores indexados no Medical Subject Headings, nos Descritores em Ciências da Saúde e no Emtree Thesaurus, além de outras publicações como textos, revisões, livros, etc. Resultados: Dentre o total geral de 1851 publicações obtidas, foram excluídos 177 registros duplicados e 1637 depois da análise de título e resumo. Obtivemos 37 estudos para análise do texto completo e, dentre eles, 22 artigos foram excluídos e apenas sete aguardando avaliação. Dez estudos foram incluídos e os dados contribuíram para a metanálise, totalizando 2517 participantes. Entre os ensaios clínicos cuja pesquisa estudou anticonvulsivantes versus placebo, a maioria abordou o efeito da Gabapentina Enacarbil e da Pregabalina em diversas doses, apenas um estudo se dedicou a estudar a carbamazepina. Alguns estudos comparavam diferentes doses de anticonvulsivantes com placebo, como a pregabalina x placebo ou outra droga (pregabalina 300mg versus placebo) e versus outra droga em diferentes dosagens (pramipexole 0,25 x pramipexole 0,5) ou em diferentes dosagens de pregabalina (50mg x 100mg x 150mg x 300mg x 450mg) x placebo. Conclusões: Esta revisão sistemática foi conduzida com 10 estudos usando anticonvulsivantes (gabapentina enacarbil, pregabalina e carbamazepina) para tratar pacientes graves com SPI/DWE. Os estudos individualmente mostraram benefícios significativos dos anticonvulsivantes, mas eram de baixa qualidade para a maioria dos resultados. Esta revisão sistemática mostrou uma qualidade moderada de evidência. Embora a qualidade da evidência tenha sido baixa para eventos adversos, como sonolência, tontura, cansaço, ganho de peso e dor de cabeça, a síndrome do aumento não foi um evento adverso relatado pelos pacientes em uso de anticonvulsivantes, uma consequência importante do tratamento dopaminérgico.Introdution: Restless Legs Syndrome/Willis-Ekbom Disease (RLS/WED) is a sensorimotor disorder characterized by a discomfort and urge to move the legs, with an impact in the quality of life in those patients with intense symptoms. The symptoms are more afflictive at bad time or during the rest. There are many pharmacological intervention for RLS/WED, including L-Dopa, dopaminergic agonists, anticonvulsants, benzodiazepines, and opioids. Although anticonvulsants seem to be effective to treat RLS/WED symptoms associated with pain, we did not have any evidence of this intervention in the literature. Objetives: To asses the effects of anticonvulsants compared to placebo or other treatment for restless legs syndrome in adults. Methods: We searched the MEDLINE, EMBASE, LILACS, and Cochrane Central Register of Controlled trials electronic databases using a search strategy adapted by the Cochrane Collaboration for randomised clinical trials. The references of each study were checked and personal communication with other authors were established to identify any additional studies. All languages were considered. Results: We analysed 10 studies with RLS/WED patients; 1,352 patients of Anticonvulsants (Gabapentin Enacarbil, Pragabalin, and Carbamazepine) group compared to 791 patients of the placebo and/or to 434 patients of Pramipexole group. The symptoms reduced and there was improvement from baseline in anticonvulsant group compared to placebo group with a low quality of evidence. There were more patients drug remitters in anticonvulsants group (39.2%) than in placebo group (20.3%), with a moderate quality of evidence. More patients reported adverse events (62.4%) and withdrawal due to adverse events (47.7%) in anticonvulsant group compared to placebo group (46,1%; 17.7%; respectively), with a very low quality of evidence.The most frequent adverse events are somnolence and dizziness, sedation, fatigue, confusion, depression, nausea, dry mouth, insomnia, blurred vision and headaches. The symptoms reduced more in Pregabalin group compared to Pramipexole group with a low quality of evidence. In Pregabalin group, 61.3% of patients reported adverse events and 44.4% withdrawal due to them compared to pramipexole group (52.6%; 37.5%, respectively), with a low quality of evidence. Conclusion: The use of anticonvulsants for the treatment of RLS/WED in patients is supported by a low quality of evidence for redution of symptoms and moderate quality evidence for remission of symptoms. This systematic review was conducted with 10 trials using anticonvulsants (gabapentin enacarbil, pregabalin, and carbamazepine) to treat severe RLS/WED patients. The studies individually showed significant benefit of anticonvulsants but they were of low quality for the majority of outcomes. This systematic review showed a moderate quality of evidence for the outcome Remmitters. Although the quality of evidence was low for adverse events, such as somnolence, dizziness, tiredness, weight gain, and headache, augmentation was not a adverse event reported by patients taking anticonvulsants, an important consequence of dopaminergic treatment.208 f.https://hdl.handle.net/11600/62438https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=8673153ark:/48912/001300001nmkjporUniversidade Federal de São Pauloinfo:eu-repo/semantics/openAccessSíndrome das pernas inquietas (SPI)Doença de Willis-Ekbom (DWE)AnticonvulsivantesRevisão SistemáticaMetanáliseAnticonvulsivantes no tratamento da síndrome das pernas inquietas/doença de willis-ekbom: revisão sistemática e metanáliseAnticonvulsants for the treatment of restless legs syndrome/willis-ekbom disease: a systematic review and meta-analysisinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Medicina TranslacionalORIGINALTese - versão final - Luciane de Andrade Barreto.pdfTese - versão final - Luciane de Andrade Barreto.pdfapplication/pdf4356240https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/1cb4c0eb-9ae7-4a7f-ab6e-8d82484c7f6f/download38f448365853f6d35ff9bfea50d73fb1MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85899https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/a09f46f6-e912-45c0-b906-723804c94aa2/download7c9dbf89aceb2ad3b34f75cecd06298eMD52TEXTTese - versão final - Luciane de Andrade Barreto.pdf.txtTese - versão final - Luciane de Andrade Barreto.pdf.txtExtracted texttext/plain102484https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/41b98143-80c8-4d6f-a4ab-6915e039dba7/downloada16dfc54115d018d39657a8c9cd9af9dMD511THUMBNAILTese - versão final - Luciane de Andrade Barreto.pdf.jpgTese - versão final - Luciane de Andrade Barreto.pdf.jpgGenerated 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description Introdução: A Síndrome das Pernas Inquietas ou Doença de Willis-Ekbom (SPI/DWE) é um distúrbio neurológico caracterizado por necessidade irresistível de movimentar as pernas a fim de aliviar o incômodo e/ou desconforto nos membros inferiores e até superiores, cuja piora ocorre no final da tarde e inicio da noite, principalmente com repouso e inatividade física. A SPI/DWE pode ser considerada primária ou secundária, sendo o foco do estudo apenas a forma primária ou idiopática. Para o tratamento, os agentes farmacológicos atualmente são: levodopa, agentes dopaminérgicos, opióides, benzodiazepínicos e anticonvulsivantes. Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança do tratamento com anticonvulsivantes para SPI/DWE primária. Método: Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados e quasi-randomizados sobre tratamento de pacientes com SPI/DWE primária com anticonvulsivantes comparando com placebo ou outras drogas. Foi feita busca eletrônica nas bases de dados: Cochrane CENTRAL e Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE e LILACS, a partir dos descritores indexados no Medical Subject Headings, nos Descritores em Ciências da Saúde e no Emtree Thesaurus, além de outras publicações como textos, revisões, livros, etc. Resultados: Dentre o total geral de 1851 publicações obtidas, foram excluídos 177 registros duplicados e 1637 depois da análise de título e resumo. Obtivemos 37 estudos para análise do texto completo e, dentre eles, 22 artigos foram excluídos e apenas sete aguardando avaliação. Dez estudos foram incluídos e os dados contribuíram para a metanálise, totalizando 2517 participantes. Entre os ensaios clínicos cuja pesquisa estudou anticonvulsivantes versus placebo, a maioria abordou o efeito da Gabapentina Enacarbil e da Pregabalina em diversas doses, apenas um estudo se dedicou a estudar a carbamazepina. Alguns estudos comparavam diferentes doses de anticonvulsivantes com placebo, como a pregabalina x placebo ou outra droga (pregabalina 300mg versus placebo) e versus outra droga em diferentes dosagens (pramipexole 0,25 x pramipexole 0,5) ou em diferentes dosagens de pregabalina (50mg x 100mg x 150mg x 300mg x 450mg) x placebo. Conclusões: Esta revisão sistemática foi conduzida com 10 estudos usando anticonvulsivantes (gabapentina enacarbil, pregabalina e carbamazepina) para tratar pacientes graves com SPI/DWE. Os estudos individualmente mostraram benefícios significativos dos anticonvulsivantes, mas eram de baixa qualidade para a maioria dos resultados. Esta revisão sistemática mostrou uma qualidade moderada de evidência. Embora a qualidade da evidência tenha sido baixa para eventos adversos, como sonolência, tontura, cansaço, ganho de peso e dor de cabeça, a síndrome do aumento não foi um evento adverso relatado pelos pacientes em uso de anticonvulsivantes, uma consequência importante do tratamento dopaminérgico.
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