Modulação dos fatores epigenéticos nos momentos iniciais da infecção pelo HIV-1 em células T CD4+ in vitro

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Nunes, Jorge Meneses [UNIFESP]
• Orientador(a): Janini, Luiz Mario Ramos [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000024c9q
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: HIV-1; Epigenética; Metilação do DNA; Aurora quinase; Células T CD4+; Latência do HIV-1
• Palavras-chave em Inglês: Hiv-1 Infection; Epigenetics; DNA methylation; Aurora kinases; CD4+ T cells; HIV-1 latency
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5554589; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50692

As tendências atuais da pesquisa sobre HIV-1/aids e fenômenos epigenéticos têm se concentrado em elucidar o efeito desses fenômenos sobre o genoma viral, e como isso repercute sobre o ciclo de vida do vírus, particularmente na latência. Contudo, pouco tem sido abordado a respeito das relações entre a infecção pelo HIV-1 e as possíveis modificações epigenéticas sobre o genoma da célula hospedeira. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo é investigar quais fatores epigenéticos são modulados no início da infecção pelo HIV-1 em linfócitos T CD4+ ativados e não ativados. Para isso, foram analisadas a expressão gênica e proteica de um conjunto específico de alvos epigenéticos, a metilação global do DNA e a cinética de replicação do HIV-1 durante 36 horas após a infecção de linfócitos T CD4+ in vitro. As células foram obtidas a partir de bolsas de sangue de oito doadores saudáveis. Entre os 84 alvos epigenéticos analisados, houve modulação na expressão dos genes aurora quinase B (AURKB), aurora quinase C (AURKC) e DNA metiltransferase 3B (DNMT3B). O percentual de metilação global do DNA das células infectadas aumentou ao longo do tempo, perfil este oposto ao observado para os grupos controles não infectados. Além disso, a detecção do HIV-1 em células ativadas foi maior do que em células não ativadas. Assim, os alvos epigenéticos AURKB, AURKC e DNMT3B e o perfil de metilação global do DNA sofrem modulações durante a replicação do HIV-1 em linfócitos T CD4+, sendo que essa modulação pode ser influenciada pelo estado de ativação celular no momento da infecção.