Modulação 2-adrenérgica do remodelamento cardíaco de ratos submetidos a estresse: papel do sistema ubiquitina proteassoma e da apoptose

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Conrado, Ricardo de Moura [UNIFESP]
• Orientador(a): Medeiros, Alessandra [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001jkv8
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Miocárdio; Proteínas apoptóticas; Estresse; Adrenoceptres; Sinalização adrenérgica; Adrenoceptores
• Palavras-chave em Inglês: Yocardium; Apoptotic proteins; Stress; Adrenoceptres; Adrenergic signaling; 2- adrenoceptor
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4624837; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47338

No tecido cardíaco, os efeitos cronotrópico e inotrópico positivos das catecolaminas são mediados pelos adrenoceptores ?1 (?1-AR) e ?2 (?2-AR), com predominância do sutipo ?1. Ambos são acoplados à proteína G estimulatória (Gs)-adenilil-ciclase (AC) - monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) - proteínas quinases dependentes de AMPc (PKA). Excessiva estimulação ?1-AR tem efeito cardiotóxico, enquanto o ?2-AR exerce efeito cadioprotetor ao ativar também a via Gi??-fosfatidilinositol-3-fosfato/proteína quinase B. Estresse por choque nas patas (ST) altera a proporção ?1/?2-AR, ao reduzir ?1-AR e aumentar ?2-AR. O objetivo deste trabalho foi investigar se esta alteração induzida por ST afeta a expressão de proteínas indicadoras precoces de remodelamento cardíaco, associadas à apoptose ou à hipertrofia patológica. Os resultados mostram que a expressão gênica do ?1-AR em tecido cardíaco não foi alterada pelo estresse ou pelo tratamento com ICI 118.551 (ICI). Entretanto, houve interação entre ST e ICI. A expressão proteica apresentou redução significativa do grupo ST comparado com o CO e não foi alterada pelo ICI. A expressão gênica do ?2-AR não foi alterada pelo estresse ou pelo tratamento como ICI118.551. Entretanto, houve interação entre os dois tratamentos. A expressão proteica da ?-arrestina 2 não foi alterada pelo estresse ou pelo ICI. O mesmo ocorreu com a expressão proteica da GRK 2. Tratamento com ICI causou redução da expressão gênica de Gs, Gi e MuRF1. Este último efeito não foi alterado pelo estresse. Situação semelhante foi obtida para atrogina-1, E3 ligase e proteasoma C2 e C5. Os dados aqui apresentados sugerem que o ?2-AR modula o remodelamento cardíaco, mantendo sob controle os processos de apoptose, hipertrofia e atrofia. Sob estresse, o aumento de sua expressão mantém esta proteção, contrapondo-se aos prováveis efeitos cardiotóxicos desencadeados pela superestimulação ?1-AR.