Expressão de marcadores de células-tronco em meduloblastoma: associação com prognóstico clínico

• Ano de defesa: 2011
• Autor(a) principal: Rodini, Carolina de Oliveira [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001p9dq
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Prognóstico; Meduloblastoma; Marcadores de célula-tronco; Fator de transcrição E2F2; Prognosis; Stem cell markers; Medulloblastoma; E2F2 transcription factor
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9618

Tumores com expressão aberrante de genes relacionados a células-tronco podem apresentar características que afetam a progressão da doença e o desfecho clínico. Neste estudo, verificou-se uma possível associação entre expressão de genes relacionados a células-tronco e prognóstico de pacientes pediátricos com meduloblastoma, o tipo mais comum de tumor embrionário. Foram avaliados genes relacionados com células-tronco em gliomas (CD133, HOXC9 e E2F2) bem como genes de pluripotência (LIN28 e OCT4). Enquanto a maioria das amostras de meduloblastoma apresentou expressão positiva de CD133, E2F2 e LIN28, a expressão de HOXC9 e OCT4 foi esporádica. A expressão de OCT4, detectada em 48% dos tumores, mas não de CD133, HOXC9, E2F2 ou LIN28, mostrou-se significativamente associada com menor sobrevida. O tempo mediano de sobrevida de pacientes cujos tumores apresentaram aumento de expressão de OCT4 e de pacientes com tumores exibindo expressão baixa / indetectável de OCT4 foi de seis meses e 153 meses, respectivamente. Notadamente, quando os pacientes foram clinicamente estratificados de acordo com o risco de recorrência do tumor, a expressão positiva de OCT4 nos tumores pôde discriminar pacientes classificados como baixo risco, mas que apresentaram sobrevida inferior a cinco anos após o diagnóstico, um prognóstico desfavorável característico de pacientes de alto risco. Esses resultados revelam um valor prognóstico previamente desconhecido para o gene OCT4 em meduloblastoma. O presente estudo sugere que a expressão positiva de OCT4 no tecido tumoral pode ser um indicador complementar de prognóstico desfavorável e auxiliar na seleção do tipo de tratamento pós-operatório, com particular benefício aos pacientes estratificados no grupo de baixo risco clínico.