Epigenética em tumores pediátricos do sistema nervoso : efeito do ácido valpróico em células tronco de meduloblastoma

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Freire, Natália Hogetop
Orientador(a): Roesler, Rafael
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: eng
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Meduloblastoma
Epigenética
Células-tronco
Palavras-chave em Inglês:
Medulloblastoma
Pediatric glioma
Cancer stem cells
Epigenetic modulators
Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/281757
Resumo: Meduloblastoma, neuroblastoma e glioma pediátricos representam aproximadamente 30% dos casos de câncer pediátricos. Estes tumores pediátricos do sistema nervoso são considerados a primeira causa de morte relacionada à doença na população pediátrica. Uma das principais características em comum entre os tumores pediátricos do sistema nervoso é a presença de uma subpopulação de células altamente tumorigênica que apresenta características similares às células tronco, conhecida como células tronco tumorais (CTT). Esta população de células contribui para iniciação, progressão tumoral e resistência ao tratamento. Modificações em histonas, metilação do DNA, remodeladores da cromatina e microRNAs são capazes de regular o estabelecimento e a manutenção da população tronco tumoral. Moduladores epigenéticos, em ênfase aqueles capazes de alterar o perfil de acetilação de histonas, como Ácido Valpróico (VPA), são considerados uma potencial estratégia contra as células tronco tumorais. Neste trabalho, foi encontrado que o VPA reduz a viabilidade de CTT e tem efeito em vias de sinalização relacionadas ao processo de diferenciação neuronal e genes de stemness. Nossos resultados sugerem um relação entre a capacidade de moduladores epigenéticos de reduzirem a tumorigenicidade e alterar o estado da cromatina permitindo a regulação de genes importantes para manutenção das CTT, se tornando terapias em potencial para o tratamento de tumores pediátricos do sistema nervoso como meduloblastoma, neuroblastoma e glioma pediátrico.
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