Mucina 4 transmembrana: expressão e sinalização em células intestinais infectadas com Giardia lamblia

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Tsantarlis, Katherine [UNIFESP]
• Orientador(a): Tonelli, Renata Rosito [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001sdrb
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Mucina; MUC; MUC4; Giardia lamblia; Expressão de mucinas; Interação parasita-hospedeiro
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/70745

Infecções por enteropatógenos acometem milhares de indivíduos todos os anos em todas as partes do mundo. Um exemplo disso é a giardíase, doença causada pelo parasita Giardia lamblia que infecta humanos e outros vertebrados após a ingestão de cistos em água e alimentos contaminados. O ponto chave para o estabelecimento da doença é a adesão dos trofozoítos (forma replicativa do parasito) ao epitélio intestinal e esta só ocorre após a passagem dos trofozoítos pela camada de muco luminal que recobre o trato intestinal. O muco é formado majoritariamente por glicoproteínas da família multigênica das mucinas, cujos membros podem ser classificados em mucinas secretadas formadoras de gel e mucinas transmembrânicas. Enquanto as mucinas formadores de gel estão principalmente relacionadas à função de barreira física, as mucinas transmembrana desempenham dupla função como barreira e receptores de sinalização O presente estudo teve como objetivo avaliar e comparar a expressão de mucinas formadoras de gel (MUC2 e MUC5AC) e da mucina transmembrana (MUC4) em duas linhagens distintas de células epiteliais intestinais, Caco-2 (enterócitos) e HuTu-80 (células de duodeno), na infecção aguda com trofozoítos de G. lamblia. As vias de sinalização (des)ativadas nas células hospedeiras infectadas com os trofozoítos também foram investigadas. Adicionalmente, a capacidade de trofozoítos de degradar o muco intestinal foi investigada em ensaios de degradação de mucinas purificadas em solução. Os resultados obtidos mostram que a infecção aguda com trofozoítos de Giardia lamblia modula leva a mudanças consideráveis nos níveis de expressão das mucinas secretadas (MUC2 e MUC5AC) e da mucina transmembrana MUC4 a níveis transcricionais e traducionais. Além disso, os resultados sugerem que a infecção com trofozoítos pode controlar o balanço entre degradação e produção de mucinas formadoras de gel possivelmente pela ação de proteases e glicosidases secretadas pelo parasita. Finalmente, resultados utilizando um perfilador de fosfoproteína quinases humanas mostram que a infecção por trofozoítos promove a fosforilação de vias de sinalização potencialmente envolvidas na regulação da produção de mucinas no trato intestinal.