O papel das vesículas liberadas pelo trypanosoma cruzi na interação com a célula hospedeira
| Ano de defesa: | 2015 |
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Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
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Resumo: | Formas infectivas do Trypanosoma cruzi, o causador da Doença de Chagas, liberam vesículas ricas em glicoproteínas que quando injetadas em camundongos modulam a infecção pelo parasita. As vesículas liberadas por tripomastigotas da cepa Y aumentam o parasitismo, porque causam inflamação dos tecidos do coração através da ação de TNF-beta, IL-12 e NO. O objetivo deste trabalho foi entender como vesículas liberadas por cepas com graus distintos de virulência interagem com o hospedeiro e ativam a resposta imune inata. Vesículas isoladas das cepas YuYu e CL-14, como as da cepa Y, induziram a produção de NO, TNF-beta e IL-6 via TLR2 uma vez que não ocorreu em macrófagos provenientes de animais nocaute para TLR2. Já vesículas da cepa Colombiana induziram níveis abaixo do limiar de detecção destas citocinas pró-inflamatórias e de NO. As vesículas de todas as cepas analisadas ativaram as vias de sinalização das MAPKs, porém esta ativação foi tardia na cepa Colombiana, explicando a baixa produção das citocinas pró-inflamatórias. Estes resultados mostram que vesículas liberadas pelos tripomastigotas de diversos isolados levam ao estimulo celular em diferentes níveis via receptor TLR2, o que pode estar relacionado ao progresso da infecção em cada um dos diversos isolados. |
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http://lattes.cnpq.br/7344293560367809Campos, João Henrique Coelho [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/2892231725090978Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Torrecilhas, Ana Claudia Trocoli [UNIFESP]São Paulo2018-07-30T11:53:55Z2018-07-30T11:53:55Z2015-10-30Formas infectivas do Trypanosoma cruzi, o causador da Doença de Chagas, liberam vesículas ricas em glicoproteínas que quando injetadas em camundongos modulam a infecção pelo parasita. As vesículas liberadas por tripomastigotas da cepa Y aumentam o parasitismo, porque causam inflamação dos tecidos do coração através da ação de TNF-beta, IL-12 e NO. O objetivo deste trabalho foi entender como vesículas liberadas por cepas com graus distintos de virulência interagem com o hospedeiro e ativam a resposta imune inata. Vesículas isoladas das cepas YuYu e CL-14, como as da cepa Y, induziram a produção de NO, TNF-beta e IL-6 via TLR2 uma vez que não ocorreu em macrófagos provenientes de animais nocaute para TLR2. Já vesículas da cepa Colombiana induziram níveis abaixo do limiar de detecção destas citocinas pró-inflamatórias e de NO. As vesículas de todas as cepas analisadas ativaram as vias de sinalização das MAPKs, porém esta ativação foi tardia na cepa Colombiana, explicando a baixa produção das citocinas pró-inflamatórias. Estes resultados mostram que vesículas liberadas pelos tripomastigotas de diversos isolados levam ao estimulo celular em diferentes níveis via receptor TLR2, o que pode estar relacionado ao progresso da infecção em cada um dos diversos isolados. Infective forms of Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease release vesicles rich in glycoproteins that when injected into mice modulate parasite infection. The vesicles released by trypomastigotes of Y strain increases parasitism, because they cause inflammation of the heart tissue via the action of TNF-beta, IL-12 and NO. The objective of this study was to understand how vesicles released by strains with different degrees of virulence interact with the host and activate the innate immune response. Vesicles isolated from YuYu, CL-14 and Y strains induced NO production, TNF-beta and IL-6 pathway through TLR2 as it did not occur in macrophages from TLR2 knockout animals. The vesicles from Colombiana strain induced levels below the threshold of detection of these pro-inflammatory cytokines and NO. Vesicles of all analyzed strains activated the MAPK signaling pathway, but this activation was delayed in Colombian strain, explaining the low production of pro-inflammatory cytokines. These results show that vesicles released by trypomastigotes of different isolates cause cell pro-inflammatory stimulation at various levels via the TLR2 receptor, which can be related to the progress of infection in each of the various strains.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)63 f.CAMPOS, João Henrique Coelho. O papel das vesículas liberadas pelo trypanosoma cruzi na interação com a célula hospedeira. 2015. 63 f. Dissertação (Mestrado em Infectologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/49029https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3002473ark:/48912/001300002hh5nporUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)info:eu-repo/semantics/openAccessVesículas extracelularesTrypanosoma cruziDoença de ChagasO papel das vesículas liberadas pelo trypanosoma cruzi na interação com a célula hospedeiraThe role of Trypanosoma cruzi vesicles in the interaction with the host cellinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)InfectologiaCiências da saúdeMedicinaORIGINALDissertação_João_Campos.pdfapplication/pdf954917https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/c9b041b8-60cd-40b7-a5a7-e1b14288c199/downloadaa619cfa617cf4fcf5dcdb2372bc5531MD5111600/490292024-08-12 16:19:55.351oai:repositorio.unifesp.br:11600/49029https://repositorio.unifesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-08-12T16:19:55Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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