Perfil metabolômico comparativo do líquido folicular de mulheres que alcançaram a gestação em tratamentos de fertilização in vitro

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Montani, Daniela Antunes [UNIFESP]
• Orientador(a): Fraietta, Renato [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/00130000236nf
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Fertilização in vitro; Líquido folicular; Metabolômica; Biomarcadores; Taxa de gravidez
• Palavras-chave em Inglês: Fertilization in vitro; Follicular fluid; Metabolomics; Biomarkers; Pregnancy rate
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50596; https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5687386

Objetivos: este estudo comparou o perfil metabolômico do líquido folicular de mulheres submetidas à injeção intracitoplasmática de espermatozoide, com o objetivo de verificar o potencial de gravidez e uma assinatura metabolômica dos resultados de gravidez em tratamentos de infertilidade. Métodos: Foi coletado o líquido folicular de 84 pacientes submetidas a estimulação ovariana controlada. As amostras foram divididas em dois grupos, dependendo do resultado beta hCG medido 14 ou 12 dias após a transferência do embrião: beta hCG positivo (n = 32) e beta hCG negativo (n = 52). Para a análise metabolômica foi realizado o protocolo de extração de Bligh & Dyer seguido de espectrometria de massa com ionização por eletropray em faixa de massa de 100-1200 m / z. Os dados dos espectros foram adquiridos em modo positivo e negativo. Os dados de metabolômica foram analisados por estatísticas multivariadas (PCA e PLS-DA) no software MetaboAnalyst 3.0. A PLS-DA foi utilizada para a seleção de biomarcadores. A curva de Característica Operacional do Receptor foi construída para os biomarcadores propostos como um conjunto e individualmente. A identificação dos biomarcadores selecionados foi feita no banco de dados on-line METLIN. A análise de enriquecimento funcional foi realizada no software CytoScape 3.5.1. Resultados: Ionização em modo positivo: foram selecionados seis íons como potenciais biomarcadores para o grupo beta hCG positivo, com valor preditivo de 99,1% e um íon foi selecionado para o grupo beta hCG negativo com valor preditivo de 96,7%. Na ionização em modo negativo, seis íons foram selecionados como biomarcadores característicos do grupo beta hCG negativo com valor preditivo de 83,5%. Ácido fosfatídico, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina e ceramida foram os metabólitos atribuídos ao grupo de mulheres que engravidaram, enquanto, Monoacilglicerol, diacilglicerol, fosfatidilinositol, glicuronido de ácido cólico, androstano e precursores de estradiol foram atribuídos aos íons hiperrepresentados no grupo beta hCG negativo. Na análise funcional foram observadas, regulação do processo catabólico das proteínas lisossomais e a sinalização canônica de Wnt, como vias associadas ao maior potencial de gravidez. Enquanto que, a remodelação de lipoproteínas de alta densidade (HDL) e a via da P450 hidroxilase estão associadas ao menor potencial de gravidez. Conclusão: A abordagem metabolômica do LF pode ser uma boa ferramenta para indicar o potencial de gravidez em mulheres submetidas a ICSI permitindo, desta forma, identificar com alto poder de predição as pacientes que irão se beneficiar de tratamentos de alta complexidade.