Imunoexpressão dos biomarcadores ts, cox-2, egfr, msh6, mlh1 no adenocarcinoma colorretal e sua correlação com o grau de diferenciação tumoral e os fatores prognósticos

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Batista, Wilson Roberto [UNIFESP]
• Orientador(a): Matos, Delcio Matos [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002jdkw
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: biomarcadores adenocarcinoma colorretal ts; cox-2; egfr; msh6; mlh1; p53
• Palavras-chave em Inglês: biomarcadores; adenocarcinoma; colorretal; ts; cox-2; egfr; msh6; mlh1; p53
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1124960; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46321

Objetivo: Estudar a Imunoexpressão dos biomarcadores TS, P53, COX2, EGFR, MSH6, MLH1, em pacientes portadores de adenocarcinoma colorretal, correlacionando com o grau de diferenciação tumoral e os fatores prognósticos clínico-patológicos. Métodos: Foram analisados tecidos fixados em formol e dispostos em blocos de parafina dos tumores de 107 pacientes, por imuno-histoquímica, pelo método da estreptavidina-biotina usando-se a técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue-microarray). Na avaliação da positividade dos marcadores foi utilizado um escore categórico, que predeterminou o valor de corte na percentagem de células coradas do tumor. As expressões teciduais das proteínas foram correlacionadas com as variáveis representadas pelo grau de diferenciação celular, estadiamento, tempo livre de doença, recidiva, sobrevida e mortalidade específica. Foram empregados os testes Exato de Fisher para o estudo da associação entre grau de diferenciação tumoral e TS, Cox-2, EGFR, MSH1, MSH6 e p53; e o estadiamento tumoral correlacionando com TS, Cox-2, EGFR, MSH1, MSH6 e p53. Estimação das curvas de Kaplan-Meier, teste de Log-rank e ajuste do modelo de regressão de Cox (COX, 1972) para investigar o comportamento do tempo de sobrevida global dos indivíduos (meses), segundo TS, COX-2, EGFR, MSH6, MLH1 e p53 e do tempo livre de doença dos indivíduos (meses), segundo TS, COX-2, EGFR, MSH6, MLH1 e p53. Resultados: O grau de diferenciação tumoral dos indivíduos não está associada ao TS (p=0,138), COX-2 (p=0,428), EGFR (p=0,103), MSH6 (p=0,876), MLH1 (p=0,792) e p53 (p=0,884). O estadiamento não está associada ao TS (p=0,817), COX-2 (p=0,842), EGFR (p=0,344), MSH6 (p=0,923) e p53 (p=0,666). O mesmo comportamento não foi observado para MLH1 (p=0,021), em que no grupo dos indivíduos com estadiamento III ou IV há uma porcentagem maior de MLH1 negativo (27,4%) do que no grupo dos indivíduos com estadiamento 0, I ou II ( 2,2%). O tempo de sobrevida dos indivíduos não está relacionado ao TS (p=0,480), COX-2 (p=0,998), EGFR (p=0,600), MSH6 (p=0,318), MLH1 (p=0,798) e p53 (p=0,695). O tempo livre de doença dos indivíduos não está relacionado ao TS (p=0,356), COX-2 (p=0,885), EGFR (p=0,786), MSH6 (p=0,178), MLH1 (p=0,691) e p53 (p=0,441). Conclusão: Não houve correlação da associação entre o grau de diferenciação tumoral, o estadiamento, o tempo de sobrevida e o tempo livre de doença com os marcadores TS, P53, COX2, EGFR, MSH6. Nos casos avançados de CCR, com estadiamento III e IV, houve uma maior porcentagem de MLH1 negativo.