Papel da via extracelular AMP cíclico - adenosina na contração do músculo liso do trato respiratório

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Pacini, Enio Setsuo Arakaki [UNIFESP]
• Orientador(a): Godinho, Rosely Oliveira [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001qgnj
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Amp cíclico; Receptor de adenosina; Adrenoceptor b2; Asma e DPOC; Músculo liso das vias aéreas; Ectoenzimas; Músculo liso
• Palavras-chave em Inglês: Cyclic AMP; Adenosine receptor; Adrenoceptor b2; Asthma and COPD; Airway smooth muscle; Ectoenzymes; Muscle, smooth
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50064; https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5565068

A adenosina 3’,5’-monofosfato cíclico (AMPc) é um segundo mensageiro intracelular universal que está envolvido em inúmeros processos biológicos, tais como a proliferação celular, transcrição gênica, transmissão neuronal e contração muscular. Também é conhecido o papel crucial do AMPc intracelular no relaxamento do músculo liso das vias aéreas desencadeado pela ativação de adrenoceptores (β2-AR) cujos agonistas são utilizados na clínica para o tratamento de doenças pulmonares inflamatórias como a asma e doenças pulmonares obstrutivas crônicas (DPOC). Além de sua função de sinalização intracelular clássica, o AMPc atua como um terceiro mensageiro extracelular em diversas células, na dependência do seu efluxo e conversão extracelular a AMP e adenosina, por ecto-fosfodiesterases e ecto-5'-nucleotidases, respectivamente. No entanto, a existência e a relevância funcional da chamada "via extracelular AMPc-adenosina" no músculo liso das vias aéreas ainda não foi descrita. Assim, nosso trabalho teve como objetivo identificar e caracterizar farmacologicamente o papel da via extracelular AMPc-adenosina na contração do músculo liso das vias aéreas. Através da quantificação intra- e extracelular de AMPc por imunoensaio (TR-FRET), demonstramos que a ativação de adrenoceptores β2 promove o efluxo de AMPc em traqueia isolada de rato. Demonstramos ainda que o AMPc extracelular é capaz de promover contração do músculo liso traqueal, e que o efeito contrátil induzido pelo AMPc exógeno depende da sua metabolização extracelular a adenosina e ativação de receptores A1. Além disso, dados preliminares indicam que a via extracelular AMPc-adenosina não influencia o relaxamento promovido por agonistas de adrenoceptores β em músculo traqueal de ratos normais. Devido à relevância dos receptores de adenosina na fisiopatologia da asma e DPOC, estabelecemos no laboratório o modelo de asma experimental em ratos Wistar. As traqueias provenientes de animais sensibilizados e desafiados com ovalbumina apresentaram hipercontratilidade em resposta ao AMPc extracelular quando comparada a resposta contrátil de tecido de animais controle. Os resultados apresentados nesse trabalho demonstram a existência da via extracelular AMPc-adenosina na via aérea de rato, a qual desempenha papel modulador na contração do músculo liso das vias aéreas.