Avaliação semanal dos receptores de estrogênio α e progesterona no epitéllio mamário de mulheres após o uso de anticoncepcional hormonal combinado oral por um mês

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Araujo Neto, Joaquim Teodoro De [UNIFESP]
• Orientador(a): Nazario, Afonso Celso Pinto [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001zsz8
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Anticoncepcional Hormonal Combinado Oral; Receptores De Estrogênio α; Receptores De Progesterona; Mama
• Palavras-chave em Inglês: Oral Combined Contraceptive; α Estrogen Receptors; Progesterone Receptors; Breast
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=9980902; https://hdl.handle.net/11600/64814

Introdução: Os anticoncepcionais hormonais combinados orais (AHCO) são usados desde 1957 e atualmente estima que aproximadamente um bilhão de mulheres em todo mundo usam AHCO para tratamento de algumas afecções ginecológicas e principalmente como método contraceptivo. Devido as suas ações sistêmicas, os AHCO têm benefícios e malefícios; no entanto, é o aumento do risco do câncer de mama, o seu efeito adverso mais controverso e o mais temido pelas mulheres; ainda não são bem conhecidos os mecanismos pelos quais os contraceptivos agiriam no parênquima mamário, levando a um provável aumento da sua incidência. Objetivos: Calcular e comparar as expressões dos receptores de estrogênio α (REα) e dos receptores de progesterona (RP) no epitélio mamário na primeira, segunda, terceira e quarta semanas das pacientes não usuárias de AHCO (ciclo natural) com as usuárias de um ciclo de AHCO composto por 30mg de etinilestradiol (EE) e 150 mg de levonorgestrel (L). Casuística e Métodos: Estudo retrospectivo realizado com 118 mulheres no período de fevereiro de 2001 a fevereiro de 2004. Na ocasião foram incluídas mulheres na menacme, que apresentavam nódulo mamário com o tríplice diagnóstico de benignidade positivo, eumenorréicas durante os seis últimos meses. O projeto de estudo foi analisado e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da UNIFESP-EPM. As pacientes foram submetidas às exéreses dos nódulos mamários e dos fragmentos de tecidos mamários normais adjacentes, que foram fixados em formol tamponado a 10%. Foram excluídas 31 pacientes; assim, foram analisadas 87 pacientes. As pacientes foram divididas em dois grupos: o grupo A (com AHCO) foi constituído por 42 mulheres que utilizaram um ciclo de AHCO composto de 30 mg de EE 150 mg de L e o grupo B (sem AHCO) foi formado por 45 mulheres com ciclos naturais. A reação de imuno-histoquímico (IHQ) foi realiza em aparelho de automação e foram usados os seguintes anticorpos: anticorpo do REα, clone SP1, título 1:500 e anticorpo do RP, clone PgR636, título 1:400. A leitura das lâminas foi realizada em microscopia óptica convencional, após a identificação das áreas epiteliais foram avaliados 7 campos com aumento de 40X. Na análise estatística para a paridade e a idade, empregou-se o Teste exato de Fisher e o Teste t de Students, respectivamente. A avaliação das contagens dos REα e RP foi no modelo de Equação de Estimação Generalizadas (EEG); visando comparar as contagens de REα e RP totais por momentos de avaliação e grupo, foram empregadas a Análise de Variância (ANOVA) e teste de Kolmogorov-Smirnov. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se os programas SPSS 20.0 e o STATA 12. Para todos os testes estatísticos foi adotado o nível 2 de significância de 5% (p ≤ 0,05). Resultados: O grupo controle (sem AHCO) apresentou média de idade superior com 23,7 ± 5,9 anos em relação ao grupo estudo (com AHCO) com média de idade de 20,5 ± 5,1 anos. No que se refere à paridade, o grupo de estudo (com AHCO) apresentou 83,9% de nuligestas versus 73,3% no grupo controle (sem AHCO). A partir do modelo EEG observou-se na quarta semana, diferença de média estatisticamente significativa na expressão do REα no grupo estudo (com AHCO) em comparação ao grupo controle (sem AHCO) com p < 0,001; a comparação das expressões dos RP no grupo controle (sem AHCO) na quarta semana, ou seja, na fase lútea tardia (FLT) com as expressões dos REα, também na quarta semana (FLT) do grupo controle (sem AHCO) a média de expressão dos RP foi superior e estatisticamente significativo às expressões dos REα com p<0,001. O grupo de mulheres usuárias de AHCO apresentou maiores porcentagens médias de REα (p<0,001) e RP (p<0,001), quando se compara às mulheres do grupo controle (sem AHCO). Conclusões: As expressões dos REα e RP nas usuárias de um ciclo de AHCO composto por 30mg de EE e 150 mg de L apresentaram maiores porcentagens médias de REα (p < 0,001) e RP (p < 0,001), quando comparadas às mulheres do grupo controle (sem AHCO). A expressão do REα no grupo estudo (com AHCO) na quarta semana (pausa), foi maior que a expressão dos REα na quarta semana (FLT) do grupo controle (sem AHCO), diferença estatisticamente significativa (p < 0,001). A expressão do RP na quarta semana do grupo controle (sem AHCO), isto é, na FLT, foi maior que a do REα e essa diferença foi estatisticamente significativa (p < 0,001); diferença essa que não é observada nas outras três semanas no grupo controle (sem AHCO) e nas quatro semanas do grupo de estudo (com AHCO).