Busca de compostos com ação citotóxica em Porcelia macrocarpa R. E. Fries (Annonaceae)

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Ferreira, Loraine Elizabeth Martins [UNIFESP]
• Orientador(a): Lago, João Henrique Ghilardi [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001n6xq
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Porcelia macrocarpa; Acetogeninas; Atividade citotóxica; RMN; Identificação estrutural
• Palavras-chave em Inglês: Porcelia macrocarpa; Acetogenins; Cytotoxic activity; NMR; Structural identification
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3276467; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47587

O presente trabalho descreve da avaliação a atividade citotóxica in vitro e o fracionamento biomonitorado dos extratos em hexano e em CH2Cl2 das sementes de Porcelia macrocarpa. Para tanto os extratos em hexano e CH2Cl2 das sementes foram preparados e submetidos à avaliação do potencial citotóxico contra linha celular B16F10Nex2 (melanoma murino). Como o extrato de CH2Cl2 apresentou atividade (viabilidade células de 45±3% para 50 ?g/ml e 34±2% para 25 ?g/mL) este foi submetido a fracionamento em gel de sílica obtendo-se uma mistura de duas acetogeninas acetilênicas que foram purificadas utilizando procedimentos de CLAE. A análise dos espectros de RMN de 1H e 13C, bem como EM permitiram a identificação de 2-(eicos-11-in-19-enil)-3-hidroxi-4-metil-??lactona(I) e 2-(eicos-11-inil)-3-hidroxi-4-metil??-lactona(II). Para estabelecer relações preliminares entre a estrutura química/atividade biológica, a mistura de I e II foi completamente hidrogenada gerando 2-eicosil-3-hidroxi-4-metil-?-lactona(III). A citotoxicidade dos compostos I e II foi avaliada in vitro contra várias linhagens de células de câncer, incluindo murino (melanoma - B16F10Nex2) e humano (mama - SKBR-3; ovário - Ovcar-3; cérvix - Siha; cólon e reto - HCT; melanoma - A2058). A atividade da mistura de I + II foi mais elevado do que o potencial detectada nas substâncias puras (valores de CI50 que variam de 21,0±0,3 para 28±1 ?g/ml). O composto I apresentou potencial moderada contra as linhagens HCT e OVCAR-3 (CI50 de 83±3 e 81,0 ±0,1 ?g/ml) enquanto o composto II mostrou um potencial reduzido (CI50>90 ?g/mL para todas as células testadas). Estes resultados sugerem que a presença de uma ligação dupla terminal na cadeia lateral poderia desempenhar um papel relevante na atividade citotóxica. Do mesmo modo, o composto III foi inativo (CI50>100 ?g/mL para todas as células testadas) indicando que a presença da ligação tripla na cadeia lateral também é importante a esse potencial.