Avaliação dos efeitos da estimulação cerebral profunda no núcleo anterior do tálamo sobre a aprendizagem espacial em ratos epilépticos

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Ferreira, Elenn Soares [UNIFESP]
• Orientador(a): Covolan, Luciene [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002mg5q
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Epilepsia; Estimulação encefálica profunda; Memória espacial; Giro dentado
• Palavras-chave em Inglês: Epilepsy; Deep brain stimulation; Spatial learning; Dentate gyrus
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3909137; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46754

Introdução: O déficit cognitivo é uma comorbidade muito comum da epilepsia do lobo temporal mesial (LTM) e tem sido extensamente estudado em roedores. O déficit de memória pode ocorrer logo após o status epilepticus (SE), que é um evento associado à extensa perda de células em estruturas do LTM, incluindo o hipocampo. A estimulação cerebral profunda (ECP) do núcleo anterior do tálamo (NAT) tem sido utilizada nos estudos clínico e pré-clínico como um tratamento alternativo para epilepsias focais. Além do efeito anticonvulsivante, foi recentemente demonstrado que a ECP do NAT, durante o SE, tem efeitos neuroprotetores, atuando na redução da apoptose e da resposta inflamatória induzida pelo SE. Objetivos: A partir disso, nós hipotetizamos que a administração da ECP no NAT durante o SE e durante a fase silente no modelo da pilocarpina iria reduzir o prejuízo cognitivo nesse modelo de epilepsia do LTM. Metodologia: Para testar essa hipótese, foi administrada a ECP no NAT durante 6h a partir da caracterização do SE em ratos que desenvolveram o SE induzido pela pilocarpina. No segundo grupo de animais, o tratamento com a estimulação continuou durante a fase silente do modelo. Quatro meses após a indução, todos os grupos foram submetidos ao labirinto aquático de Morris e, subsequentemente, à avaliação histológica. Resultados: Os animais com eletrodos apresentaram maior latência para desenvolver o SE (p<0,001). Animais estimulados apenas durante o SE (grupo EpiDBSa) e também durante a fase silente (grupo EpiDBSi) tiveram latência para a primeira crise espontânea similar quando comparados ao grupo sem implante (grupo Epi); p=0,46). Todos os grupos aprenderam a tarefa espacial, porém todos os animais epilépticos apresentaram um déficit similar. A ECP do NAT resultou em neuroproteção das células hipocampais do CA1 e do giro denteado. Não foram observadas diferenças no brotamento de fibras musgosas entre os ratos com ou sem estimulação. Conclusão: Nossos dados sugerem que a ECP do NAT tem um papel neuroprotetor sobre as células hipocampais, mas isso não foi o suficiente para prevenir o declínio cognitivo em ratos epilépticos crônicos tratados com pilocarpina.