Efeitos da exposição crônica ao estresse de derrota social sobre os efeitos estimulantes e reforçadores do etanol
| Ano de defesa: | 2017 |
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Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
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Resumo: | A exposição repetida ao etanol, assim como a outras drogas de abuso promove neuroadaptações no sistema de recompensa cerebral, tornando-o hiperresponsivos (isto é, sensibilizados) e facilitando os seus efeitos estimulantes e recompensadores. Do mesmo modo, a exposição repetida ao estresse episódico parece ser capaz de sensibilizar as vias de recompensa, promovendo sensibilização cruzada com drogas e contribuir para o aumento do consumo. Em contrapartida, o estresse contínuo parece induzir um estado anedônico associado com a redução dos efeitos estimulantes e motivacionais. O presente estudo teve como foco principal avaliar se a exposição repetida aos dois tipos de estresse social (episódico vs. contínuo) induz sensibilização cruzada ao efeito estimulante do etanol e promove o aumento do consumo voluntário desta droga. A associação entre sensibilização comportamental induzida pelo tratamento repetido com etanol e consumo voluntário também foi testada. Camundongos machos suíços foram expostos durante 10 dias a dois tipos de estresse social (episódico vs. contínuo) e 10 dias após foram avaliados com uma dose estimulante de etanol (2,2 g / kg ou 1,6 g / kg, ip). Em seguida, avaliamos o consumo voluntário de etanol em diferentes concentrações (6%, 10% e 20% p / v) com acesso intermitente, durante 24h, na gaiola-moradia do animal. Outro grupo de animais foram tratados durante 10 dias com etanol (2,2 g / kg, i.p.) como controle positivo de sensibilização, e foi avaliado quanto ao consumo voluntário de etanol. A exposição repetida a 10 dias de estresse contínuo promoveu insensibilidade ao efeito estimulante do etanol, enquanto o estresse episódico não afetou este efeito estimulante. Tanto a exposição ao estresse contínuo quanto episódico não afetou o consumo voluntário de etanol. Por outro lado, 10 dias de tratamento repetido com etanol induziu sensibilização comportamental ao efeito estimulante do etanol e aumentou o consumo voluntário na concentração de 10%. Esses achados indicam que os animais expostos ao estresse contínuo apresentaram uma insensibilidade ao efeito estimulante, mas nenhuma mudança no consumo. O estresse episódico não aumentou o consumo de etanol, nem induziu sensibilização cruzada. Por outro lado, corroboramos uma associação positiva entre a sensibilização comportamental induzida pelo etanol e o consumo desta droga. |
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http://lattes.cnpq.br/0735654567907174http://lattes.cnpq.br/3982014468609862Macedo, Giovana Camila de [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/8280399201081131Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Quadros, Isabel Marian Hartmann de [UNIFESP]Suchecki, Deborah [UNIFESP]São Paulo2019-06-19T14:57:54Z2019-06-19T14:57:54Z2017-03-29A exposição repetida ao etanol, assim como a outras drogas de abuso promove neuroadaptações no sistema de recompensa cerebral, tornando-o hiperresponsivos (isto é, sensibilizados) e facilitando os seus efeitos estimulantes e recompensadores. Do mesmo modo, a exposição repetida ao estresse episódico parece ser capaz de sensibilizar as vias de recompensa, promovendo sensibilização cruzada com drogas e contribuir para o aumento do consumo. Em contrapartida, o estresse contínuo parece induzir um estado anedônico associado com a redução dos efeitos estimulantes e motivacionais. O presente estudo teve como foco principal avaliar se a exposição repetida aos dois tipos de estresse social (episódico vs. contínuo) induz sensibilização cruzada ao efeito estimulante do etanol e promove o aumento do consumo voluntário desta droga. A associação entre sensibilização comportamental induzida pelo tratamento repetido com etanol e consumo voluntário também foi testada. Camundongos machos suíços foram expostos durante 10 dias a dois tipos de estresse social (episódico vs. contínuo) e 10 dias após foram avaliados com uma dose estimulante de etanol (2,2 g / kg ou 1,6 g / kg, ip). Em seguida, avaliamos o consumo voluntário de etanol em diferentes concentrações (6%, 10% e 20% p / v) com acesso intermitente, durante 24h, na gaiola-moradia do animal. Outro grupo de animais foram tratados durante 10 dias com etanol (2,2 g / kg, i.p.) como controle positivo de sensibilização, e foi avaliado quanto ao consumo voluntário de etanol. A exposição repetida a 10 dias de estresse contínuo promoveu insensibilidade ao efeito estimulante do etanol, enquanto o estresse episódico não afetou este efeito estimulante. Tanto a exposição ao estresse contínuo quanto episódico não afetou o consumo voluntário de etanol. Por outro lado, 10 dias de tratamento repetido com etanol induziu sensibilização comportamental ao efeito estimulante do etanol e aumentou o consumo voluntário na concentração de 10%. Esses achados indicam que os animais expostos ao estresse contínuo apresentaram uma insensibilidade ao efeito estimulante, mas nenhuma mudança no consumo. O estresse episódico não aumentou o consumo de etanol, nem induziu sensibilização cruzada. Por outro lado, corroboramos uma associação positiva entre a sensibilização comportamental induzida pelo etanol e o consumo desta droga.Repeated exposure to ethanol and other drugs of abuse promotes neuroadaptations on brain reward systems, rendering them hyper responsive (i.e., sensitized) to drugs. The sensitization of brain reward responses to drugs would, in turn, facilitate drug-induced stimulation and reward. Likewise, repeated exposure to episodic stress seems to sensitize brain reward pathways, promoting cross-sensitization with drugs and increased drug intake. In contrast, exposure to continuous stress may induce an anhedonic state associated with the reduction of drug reward. To assess whether repeated exposure to two types of social stress induces cross-sensitization to the stimulant effect of ethanol and promotes increased voluntary ethanol consumption. The association between behavioral sensitization induced by repeated ethanol treatment and voluntary drinking was also tested. Swiss male mice were exposed to two types of social defeat stress (episodic vs. continuous) during 10 days, and 10 days later were challenged with a stimulant dose of ethanol (2.2 g/kg or 1.6 g/kg, ip). Next, we evaluated the voluntary intake of ethanol solutions (6%, 10% and 20% w / v) with two-bottle choice, home cage drinking sessions of 24h, every other day. Another group of animals was exposed to 10 days of repeated treatment with ethanol (2.2 g/kg, i.p.) as a positive control of sensitization, and was evaluated for voluntary ethanol drinking. Repeated exposure to 10 days of continuous social defeat promoted insensitivity to the stimulating effect of ethanol, while episodic defeat had no effects. Pre-exposure to episodic or continuous defeat stress failed to affect voluntary ethanol drinking. On the other hand, a 10-day treatment with ethanol injections induced behavioral sensitization to ethanol-stimulation and increased ethanol intake in concentrations of 10%. These findings indicate that repeated exposure to episodic social stress did not escalate ethanol drinking, nor induced cross-sensitization. Animals exposed to continuous defeat stress showed a blunted stimulant response to ethanol, but no changes in intake. On the other hand, we provided support for a positive association between ethanol-induced behavioral sensitization and ethanol drinking.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal do Nível Superior (CAPES)Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa (AFIP)FAPESP: 01562-2/2013150 f.https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5059079MACEDO, Giovana Camila De. Efeitos da exposição crônica ao estresse de derrota social sobre os efeitos estimulantes e reforçadores do etanol. Tese (Doutorado em Ciências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2017.http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50427ark:/48912/001300002tcvpporUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)info:eu-repo/semantics/openAccessEtanolEstresse socialDerrota socialConsumoCamundongosSensibilizaçãoEthanolSocial stressSocial defeatDrinkingMiceSensibilizationEfeitos da exposição crônica ao estresse de derrota social sobre os efeitos estimulantes e reforçadores do etanolEffects of chronic social defeat stress on stimulant and reward effects of ethanolinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)PsicobiologiaMedicina e Sociologia do Abuso de DrogasEstudo de Alterações Biológicas Associadas ao Uso de Drogas.ORIGINALGIOVANA CAMILA DE MACEDO PDF A.pdfGIOVANA CAMILA DE MACEDO PDF A.pdfTese de doutoradoapplication/pdf2972837https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/edf9453b-3c07-49c3-b2af-063acb538d88/downloade15944e42265d346d1aae9d5d523af61MD52TEXTGIOVANA CAMILA DE MACEDO PDF A.pdf.txtGIOVANA CAMILA DE MACEDO PDF A.pdf.txtExtracted texttext/plain114341https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/5f40ce8d-89b3-4002-92cd-176c0dc4b0b7/downloaddf5018d9777c5f9b8f5f8eb517eb14f1MD53THUMBNAILGIOVANA CAMILA DE MACEDO PDF A.pdf.jpgGIOVANA CAMILA DE MACEDO PDF A.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2986https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/831d0d96-e2a6-4872-9670-94f95929f4d6/downloaddf735e8d0feb9067d05ba21283805cadMD5411600/504272024-08-02 17:24:19.338oai:repositorio.unifesp.br:11600/50427https://repositorio.unifesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-08-02T17:24:19Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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