Papel da neurotransmissão endocanabinoide e do hipocampo sobre a memória e ansiedade de camundongos machos e fêmeas submetidos ao estresse psicossocial

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Thiele, Mariana [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Endocanabinoide; Estresse de derrota social; Estresse psicossocial; Memória; Hipocampo; Camundongos; Endocannabinoid; Social defeat stress; Psychosocial stress; Memory; Hippocampus; Mice
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/314786

O estresse é um fator de risco para o desenvolvimento de transtornos neuropsiquiátricos, definido como uma condição que perturba o equilíbrio psicofisiológico de um indivíduo. O estresse também pode afetar a funcionalidade do hipocampo e seu papel mnemônico, podendo prejudicar o aprendizado. A modulação da memória emocional, por sua vez, está relacionada com o sistema endocanabinoide (eCB), sendo a enzima hidrolase de amida de ácido graxo (FAAH) importante para a formação, manutenção e extinção de memórias traumáticas. Os inibidores da FAAH podem ser uma opção promissora no tratamento para transtornos neuropsiquiátricos, especialmente por sua ação em processos mnemônicos. Ressalta-se que os efeitos da FAAH podem ser dependentes do sexo do indivíduo. Assim, o presente estudo objetiva investigar o papel da neurotransmissão eCB e do hipocampo dorsal e ventral em camundongos machos e fêmeas submetidos ao modelo de estresse de derrota social (EDS). Camundongos machos e fêmeas foram submetidos ao protocolo crônico de EDS e, posteriormente, foram avaliados no teste de interação social, do labirinto em cruz elevado, teste de campo aberto e teste de reconhecimento de objetos. O estudo buscou esclarecer se o aumento de eCB por meio de inibidor de FAAH (PF-3845), via intraperitoneal (IP), resulta na atenuação de comportamentos relacionados à ansiedade e prejuízo cognitivo induzidos pelo EDS. Os resultados obtidos indicam que o EDS não teve efeito ansiogênico nos animais machos e não foi efetivo para induzir prejuízo mnemônico em ambos os sexos. Porém, o EDS desencadeou comportamento do tipo ansioso em camundongos fêmeas, sendo que o PF-3845 não foi eficaz em reverter os efeitos do estresse. A imunomarcação por florescência indica que o EDS reduz a expressão da proteína cFos na região do giro denteado (DG) do hipocampo dorsal (dHPC) em fêmeas, além de revelar lateralidade funcional na região CA1 do dHPC nos animais machos submetidos ao EDS.