Síntese e estudo conformacional de algumas arilamidas derivadas de ésteres de l-cisteína, potenciais inibidores de HIV-1 protease

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Espirito Santo, Stephanie Amarillis do [UNIFESP]
• Orientador(a): Reis, Adriana Karla Cardoso Amorim [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001krn1
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: AIDS; Arilamidas; S-nitrosotióis; Reagentes de acoplamento; Análise conformacional
• Palavras-chave em Inglês: AIDS; Arylamides; S-nitrosothiols; Coupling reagents; Conformational analysis
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3755328; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46191

A AIDS é uma doença de grande desafio à saúde pública em escala global, que acarreta em grandes problemas de devido a efeitos colaterais, uma vez que pacientes em terapia antirretroviral tem grande risco de desenvolver hipertensão. Nesse sentido, o projeto visa à síntese de novas arilamidas com semelhança estrutural ao antirretroviral comercial Nelfinavir, que esperamos em estudos posteriores, ter potencial de apresentar inibição a HIV-1-PR e renina, compostos vitais na evolução de ambas as doenças respectivamente. As arilamidas de interesse foram preparadas a partir do acoplamento entre ácidos benzóicos substituídos e derivados da L-cisteína através dos reagentes de acoplamento COMU e DCC por metodologias convencionais e assistida por micro-ondas, e em meio a dois solventes distintos (diclorometano e dimetilcarbonato), buscando a observação de uma substituição de um solvente poluente para um solvente verde. Os resultados das reações de acoplamento mostraram que o solvente diclorometano e a metodologia clássica (convencional) eficientes em termos de rendimento, no entanto o solvente dimetilcarbonato e a metodologia assistida por micro-ondas apresentaram desempenho competitivo, podendo assim ser utilizados como potenciais rotas alternativas, devido sua abordagem mais ambientalmente amigável (solvente verde e eficiência energética). Por fim, pode-se concluir que ambos os reagentes de acoplamento COMU e DCC conduziram as reações em rendimentos em média similares e as arilamidas de interesse puderam ser preparadas de forma eficiente por ambos os reagentes tanto em diclorometano quanto em dimetilcarbonato, utilizando irradiação em micro-ondas e até mesmo metodologias clássicas. Os cálculos teóricos realizados para as arilamidas em estudo apresentaram duas conformações estáveis e de baixa energia, independente do substituinte, sendo elas conformação gauche, mais estável e de contribuição com uma população de aproximadamente 60%, e cis, com população de 40%. As forças responsáveis pela estabilidade da conformação gauche são as interações eletrônicas, responsáveis pela estabilidade através das ligações de hidrogênio intramoleculares, e o Efeito de Campo Repulsivo, que contribui para interações hiperconjugativas entre os orbitais ? antiligante da ligação C=O com o ? ligante C-Y.